유방암
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국제 공동 III 연구 : 기조 연설 -355 연구1）
- 1) Cortes, J. et al. : Lancet, 2020, 396 (10265), 1817-1828
Cortes, J. et al. : Lancet, 2020, 396 (10265), 1817-1828 보충 부록; 승인시 평가 자료
테스트 방법
목적
국소 적으로 재발 할 수 없거나 전이성 트리플-음성 유방암을 가진 화학 세븐 럭 카지노-처리되지 않은 환자의 위약 및 화학 세븐 럭 카지노과의 펨브 롤리 주맙 및 화학 세븐 럭 카지노 조합 비교.
적용 가능
사전 화학 세븐 럭 카지노 치료가없는 국소 적으로 재발 성 삼중 음성 유방암 또는 사전 화학 세븐 럭 카지노 치료가없는 전이성 트리플-음성 유방암 [파트 1 : 안전 런인 34 건 (일본인 사례), III 상 시험의 847 건 (87 사례)]
복용량 방법
[1 부 : 안전 런인]
PEMUBROLIZUMAB 및 화학 세븐 럭 카지노을 대상체에 조합하여 투여 하였다. 펨브 롤리 주맙을 21 일주기 1 일째에 정맥으로 투여 하였다. 화학 세븐 럭 카지노은 다음 속도 중 하나로 무작위 배정되었습니다 : 1 : 1 : 1 : 1 :
- Abraxane (NAB-Paclitaxel) : 100mg/m228 일주기의 1, 8 및 15 일에 정맥으로 관리
- 기타 파클리탁셀 준비*1: 90mg/m228 일주기의 1, 8 및 15 일에 정맥으로 관리
- gemcitabine*2(1000mg/m2) + Carboplatin*3(auc = 2)는 21 일주기의 1 일과 8 일에 정맥으로 투여됩니다
[2 부 : 2 단계 연구]
피험자 환자는 Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 조합 및 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹에 2 : 1*4. Pembrolizumab 및 화학 세븐 럭 카지노의 투여 일정은 1 부와 동일했습니다.
- *1 국내에서 승인 된 다른 파클리탁셀 준비는 유방암의 복용량과 복용량입니다.2(신체 표면적)은 3 시간에 걸쳐 정맥 내이며 약물은 3 주 이상 중단됩니다. 이것은 과정으로 사용되며 행정부는 반복됩니다. 방법 B : 일반적으로 성인의 경우 파클리탁셀은 하루에 한 번 100mg/m입니다2(신체 표면 면적)는 1 시간에 걸쳐 정맥 내 정맥 내이며 일주일에 한 번 연속으로 투여되며 약물은 최소 2 주 동안 중단됩니다. 이것은 과정으로 사용되며 행정부는 반복됩니다. "
- *2 국내에서 승인 된 복용량과 복용량은 수술 할 수 없거나 재발 성 유방암의 복용량은 "보통 성인의 경우 gemcitabine으로 복용량 당 1250 mg/m230 분에 걸쳐 정맥 내 정맥 내이며 일주일에 한 번 연속 2 주 동안 투여되며 약물은 3 주 동안 정지됩니다. 이것은 하나의 과정으로 사용되며 행정은 반복됩니다. 양은 환자의 상태에 따라 적절하게 감소합니다. "
- *3 Carboplatin은 일본의 유방암에 대한 승인을 받았으며 "트라 스투 주맙 (유전자 재조합) 및 탁산 항 종성 제제와 함께 사용될 때, 성인에서 하루에 한 번 카보 플라틴으로 사용되며, 하루 종일 300-400 Mg/M2(신체 표면 면적)를 투여하고 약물을 최소 3 주 동안 매달린다. 이것은 하나의 과정으로 사용되며 행정은 반복됩니다. 투여 량은 환자의 상태에 따라 적절하게 감소 될 수 있습니다. "
- *4 계층화 된 요인 : 조사중인 화학 세븐 럭 카지노 (Taxane vs. Gemcitabine/Carboplatin), 종양 PD-L1 발현 상태 (양성 대 음성) 및 이전의 화학 세븐 럭 카지노 치료제 (VS. NITE)에 대한 동일한 종류의 화학 세븐 럭 카지노 치료법의 이전 수술 전/보조제 치료.
시험 디자인
국제 III 시험 (1 부 : 1 부 : 오픈 라벨, 비 랜덤 화; 2 부 : 이중 맹검, 무작위 화, 위약 대조)
[1 부 : 안전 런인]
복용량 일정은 PEMBROLIZUMAB/Chemotherapy Compons Group에서와 동일합니다.
[2 부 : 2 단계 연구]
평가 항목
[1 부 : 안전 런인]
1 차 종점 : 부작용, 조사 약물의 중단으로 이어지는 부작용의 비율
[2 부 : 2 단계 연구]
1 차 종점 : 무 진행 생존 (PFS), 전체 생존 (OS)
제 2- 엔드 포인트 : 응답 속도 (ORR), 반응 기간 (DOR), 질병 관리 속도 (DCR) 등
평가 기준
PFS, ORR, DOR, DCR : RECIST v1.1을 따르십시오
안전 : NCI CTCAE v4.03을 따르십시오
분석 방법
[1 부 : 안전 런인]
안전성 분석 집단 (조사 약물의 실제 투여를 기반으로 하나 이상의 용량의 조사 약물을받은 모든 환자)에서 안전을 분석 하였다. 모든 분석은 설명 통계를 사용하여 수행되었습니다.
[2 부 : 2 단계 연구]
PD-L1 양성 (CPS*5≧ 10) 약 185 개의 OS 사건이 환자에서 관찰 된 후, IA2 (2 차 중간 분석)가 수행되었다. 다중 유동성은 6 가지 주요 가설 [PD-L1 양성 환자 (CPS ≥1 및 CPS ≥10)의 전체 환자 집단에서 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노의 PFS 및 OS 우수성에 대해 조정되었고, 2 차 2 차 가설 [PEMBROLIZUMAB/화학 세븐 럭 카지노 ORR의 우선 순위 및 PD-L1의 환자의 하위 포질 (CPS). 이 6 가지 주요 가설의 첫 번째 클래스에 대한 잘못된 오류의 확률과 두 가지 하위 가설은 측면 당 2.5%로 엄격하게 제어되었습니다. OS 가설은 3 개의 중간 분석 (IA1, IA2, IA3) 및 최종 분석에 대해 계획되었으며 그룹 순차적 방법을 사용하여 테스트되었습니다. PFS에 대한 가설은 중간 분석으로서 IA1로, 최종 분석으로서 IA2로 테스트되었다. ORR 가설은 최종 분석으로서 IA1로 테스트되었습니다. 주요 가설은 모두 계층화 된 요인입니다*4펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합과 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 사이의 PFS 및 OS를 비교하여 검증되었다. 모든 계층화 요소*4를 사용하여 계층화 된 COX 비례 위험 모델을 사용하여 추정되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중간 생존 및 이벤트 발생 추세를 추정했습니다. 두 그룹 사이의 ORR은 계층화 된 Miettinen & Nurminen 방법을 사용하여 비교되었으며, 여기서 가중치는 층 수에 비례했습니다.
1 (0.00111) 및 ITT 인구 (0.00111)에서 고려되었다.
사전 계획된 항목 (일본인 인구, 연령, 등록 구역, ECOG PS,이 임상 시험에서 결합 된 화학 세븐 럭 카지노, 동일한 클래스의 화학 세븐 럭 카지노, 수술 전/후 수술 후 화학 세븐 럭 카지노, 재발이없는 기간, 전이 오르간 수)가있는 PFS에 대해 하위 그룹 분석이 수행되었습니다.
- *5 CPS : PD-L1 (종양 세포, 대 식세포 및 림프구)을 발현하는 세포의 수를 총 종양 세포의 총 수로 나눈 후 100
환자 배경
■ 사례 고장
[1 부 : 안전 런인]
| 모든 경우 | 일본어 | ||
|---|---|---|---|
| 등록 된 예의 수 | 35 | 4 | |
| 안전 분석에 따라 당사자 | 전체 | 34 | 4 |
| Pembrolizumab + Abraxane Group | 13 | 0 | |
| Pembrolizumab + 기타 파클리탁셀 제제 | 10 | 2 | |
| Pembrolizumab + Gemcitabine + Carboplatin Group | 11 | 2 | |
[2 부 : 2 단계 연구]
| Pembrolizumab/Chemotherapy Compons Group | 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 모든 경우 | 일본어 | 모든 경우 | 일본어 | ||
| 등록 된 예의 수 | 566 | 61 | 281 | 26 | |
| ITT 그룹 | 전체 | 566 | 61 | 281 | 26 |
| PD-L1 양성 (CPS ≧ 10) 환자 집단 | 220 | 19 | 103 | 9 | |
| PD-L1 양성 (CPS ≧ 1) 환자 집단 | 425 | 44 | 211 | 22 | |
| 안전 분석에 따라 당사자 | 562 | 61 | 281 | 26 | |
처리 구현 상태 (2 차 중간 분석, 안전 분석 목표 인구)
| Pembrolizumab/Chemotherapy Compons Group (n = 562) |
위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 281) |
||
|---|---|---|---|
| 모든 약물 | n | 562 | 281 |
| 중간 복용 기간 [범위] (주간) | 26.4 [0.1-133.1] | 23.1 [0.1-146.1] | |
| 펨브 롤리 주맙/위약 | n | 562 | 281 |
| 중간 복용 기간 [범위] (주간) | 24.2 [0.1-126.1] | 22.1 [0.1-119.6] | |
| 중간 수의 복용량 [범위] | 8.0 [1.0-35.0] | 8.0 [1.0-35.0] | |
| NAB-Paclitaxel | n | 174 | 95 |
| 중간 복용 기간 [범위] (주간) | 23.1 [0.1-133.1] | 18.1 [0.1-130.1] | |
| 중간 수의 복용량 [범위] | 18.0 [1.0-102.0] | 14.0 [1.0-96.0] | |
| 기타 파클리탁셀 준비 | n | 81 | 32 |
| 중간 복용 기간 [범위] (주간) | 21.6 [1.1-108.9] | 17.4 [0.1-146.1] | |
| 중간 수의 복용량 [범위] | 16.0 [2.0-75.0] | 13.5 [1.0-109.0] | |
| gemcitabine | n | 309 | 154 |
| 중간 복용 기간 [범위] (주간) | 22.1 [0.1-129.1] | 23.1 [0.1-135.0] | |
| 중간 수의 복용량 [범위] | 12.0 [1.0-74.0] | 13.0 [1.0-85.0] | |
| Carboplatin | n | 309 | 154 |
| 중간 복용 기간 [범위] (주간) | 22.1 [0.1-129.1] | 22.9 [0.1-135.0] | |
| 중간 수의 복용량 [범위] | 12.0 [1.0-74.0] | 13.0 [1.0-85.0] | |
Lancet, 396. 10265, Cortes J, et al., Pembrolizumab + 화학 세븐 럭 카지노 대 위약 + 화학 세븐 럭 카지노에 대한 이전에 처리되지 않은 국소 적으로 재발 할 수 없거나 전이성이없는 삼중-음성 유방암 (키 노트 -355)에 대한 화학 세븐 럭 카지노과 화학 세븐 럭 카지노과 화학 세븐 럭 카지노을 재 인쇄했습니다. 1817 ~ 1828, Copyright (2020), Elsevier의 허가와 함께.
환자 특성 (ITT 그룹)
사례 수 (%)
| PD-L1 양성 (CPS†≧ 10) 환자 인구 | PD-L1 양성 (CPS†≧ 1) 환자 인구 | ITT 그룹 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 220) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 103) |
Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 425) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 211) |
Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 566) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 281) |
||
| 나이 (년) | |||||||
| 중간 [사 분위수 범위] | 52 [44-62] | 55 [43-63] | 52 [43-62] | 52 [43-63] | 53 [44-63] | 53 [43-63] | |
| <65 세 | 178（81） | 79（77） | 337（79） | 168（80） | 443（78） | 224（80） | |
| Race | |||||||
| 아메리칸 인디언 또는 알래스카 아메리카 원주민 | 2（1） | 0 | 7（2） | 0 | 11（2） | 1 (<1) | |
| 아시아 | 44（20） | 20（19） | 89（21） | 41（19） | 123（22） | 52（19） | |
| 흑인 또는 아프리카 계 미국인 | 9（4） | 6（6） | 16（4） | 10（5） | 20（4） | 17（6） | |
| 멀티 레이스 혼합 레이스 | 6（3） | 3（3） | 9（2） | 7（3） | 11（2） | 8（3） | |
| White | 153（70） | 70（68） | 291（68） | 146（69） | 384（68） | 195（69） | |
| 누락 | 6（3） | 4（4） | 13（3） | 7（3） | 17（3） | 8（3） | |
| 폐경기 상태 | |||||||
| Premenopausal | 74（34） | 34（33） | 146（34） | 76（36） | 178（31） | 92（33） | |
| 폐경 후 | 146（66） | 69（67） | 278（65） | 135（64） | 387（68） | 189（67） | |
| 누락 | 0 | 0 | 1 (<1) | 0 | 1 (<1) | 0 | |
| ECOG PS | |||||||
| 0 | 134（61） | 62（60） | 253（60） | 134（64） | 332（59） | 173（62） | |
| 1 | 86（39） | 41（40） | 171（40） | 77（36） | 232（41） | 108（38） | |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 (<1) | 0 | |
| 누락 | 0 | 0 | 1 (<1) | 0 | 1 (<1) | 0 | |
| 재발 기간 없음‡ | |||||||
| De Novo Transfer | 68（31） | 35（34） | 135（32） | 65（31） | 167（30） | 84（30） | |
| <12 개월 | 49（22） | 17（17） | 92（22） | 37（18） | 126（22） | 50（18） | |
| ≧ 12 개월 | 102（46） | 51（50） | 195（46） | 109（52） | 270（48） | 147（52） | |
| 알 수없는 | 1 (<1) | 0 | 3（1） | 0 | 3（1） | 0 | |
| 질병 상태 | |||||||
| de novo | 68（31） | 35（34） | 135（32） | 65（31） | 167（30） | 84（30） | |
| 전이 (재발) | 144（65） | 62（60） | 274（64） | 135（64） | 383（68） | 185（66） | |
| 로컬 재발 (절제 할 수없는) | 7（3） | 6（6） | 13（3） | 11（5） | 13（2） | 12（4） | |
| 누락 | 1 (<1) | 0 | 3（1） | 0 | 3（1） | 0 | |
| 전이성 기관 수 | |||||||
| 0-22 | 122（55） | 62（60） | 232（55） | 130（62） | 313（55） | 166（59） | |
| ≧ 3 | 97（44） | 41（40） | 190（45） | 81（38） | 250（44） | 115（41） | |
| 누락 | 1 (<1) | 0 | 3（1） | 0 | 3（1） | 0 | |
| 전이성 기관§ | |||||||
| 전체 | 212（96） | 97（94） | 409（96） | 200（95） | 550（97） | 269（96） | |
| 骨 | 52（24） | 22（21） | 112（26） | 54（26） | 169（30） | 85（30） | |
| 脳 | 5（2） | 6（6） | 14（3） | 8（4） | 17（3） | 9（3） | |
| 가슴 | 17（8） | 7（7） | 26（6） | 14（7） | 35（6） | 18（6） | |
| 가슴 벽 | 56（25） | 15（15） | 103（24） | 33（16） | 132（23） | 45（16） | |
| 간 | 62（28） | 32（31） | 131（31） | 61（29） | 171（30） | 78（28） | |
| 肺 | 120（55） | 55（53） | 236（56） | 119（56） | 324（57） | 162（58） | |
| 림프절 | 169（77） | 79（77） | 318（75） | 157（74） | 417（74） | 206（73） | |
| 기타 | 46（21） | 17（17） | 77（18） | 34（16） | 110（19） | 51（18） | |
| 이 임상 시험에 사용되는 화학 세븐 럭 카지노 (대화식 음성 응답 시스템) | |||||||
| NAB-Paclitaxel | 63（29） | 36（35） | 130（31） | 74（35） | 173（31） | 95（34） | |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 33（15） | 11（11） | 62（15） | 22（10） | 82（14） | 32（11） | |
| Gemcitabine + Carboplatin | 124（56） | 56（54） | 233（55） | 115（55） | 311（55） | 154（55） | |
| 동일한 클래스의 대화식 음성 응답 시스템 | |||||||
| 사용 가능 | 46（21） | 19（18） | 91（21） | 45（21） | 124（22） | 62（22） | |
| 아님 | 174（79） | 84（82） | 334（79） | 166（79） | 442（78） | 219（78） | |
| 수술 전/수술 후 보조제 화학 세븐 럭 카지노 치료 이력 | |||||||
| 사용 가능 | 131（60） | 62（60） | 256（60） | 136（64） | 357（63） | 181（64） | |
| Taxane 기반 약물 | 107（49） | 50（49） | 213（50） | 115（55） | 290（51） | 156（56） | |
| 플래티넘 준비 | 13（6） | 6（6） | 31（7） | 17（8） | 41（7） | 24（9） | |
| 안트라 사이클린 약물 | 115（52） | 50（49） | 227（53） | 115（55） | 318（56） | 155（55） | |
| 기타 | 118（54） | 55（53） | 236（56） | 126（60） | 329（58） | 169（60） | |
| 아님 | 89（40） | 41（40） | 169（40） | 75（36） | 209（37） | 100（36） | |
- 모든 경우는 여성이었습니다.
- † CPS : PD-L1 (종양 세포, 대 식세포 및 림프구)을 발현하는 세포의 수)는 총 종양 세포의 총 수로 나누고 100을 곱한
- ‡ 치료 목적으로 치료 완료 기간 (예 : 1 차 유방암 수술 날짜 또는 수술 후 보조제 화학 세븐 럭 카지노의 마지막 날, 나중에).
- § 유방, 흉벽, 림프절 카테고리도 로컬 재발도 포함
Lancet, 396. 10265, Cortes J, et al., Pembrolizumab + 화학 세븐 럭 카지노 대 위약 + 화학 세븐 럭 카지노에 대한 이전에 처리되지 않은 국소 적으로 재발 할 수 없거나 전이성이없는 삼중-음성 유방암 (키 노트 -355)에 대한 화학 세븐 럭 카지노과 화학 세븐 럭 카지노과 화학 세븐 럭 카지노을 재 인쇄했습니다. 1817 ~ 1828, Copyright (2020), Elsevier의 허가와 함께.
효율성
(데이터 컷오프 2019 년 12 월 11 일)
진행이없는 생존 : 1 차 엔드 포인트
PD-L1- 양성 (CPS ≥10)의 중간 무 진행 생존 (PFS)은 9.7 개월 [95% 신뢰 구간 : 7.6-11.3] 및 5.6 개월 [95% 신뢰도 간격 : 5.3-7.5]은 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합을위한 5.6 개월이었다. 계층화 된 로그 순위 테스트p사전 지정된 경계 값 미만의 값 (다중 조정 공칭 유의 수준은 0.00411 원 꼬리), 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹에 대한 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 우수성은 검증되었다 (Stratified HR = 0.65, 95% 신뢰도 : 0.49-, retifieded rogified intervence : 0)p=0.0012）。
PD-L1- 양성 (CPS 더 1) 인구에 대한 중간 PFS는 7.6 개월 [95% 신뢰 구간 : 6.6-8.0]이었다. 계층화 된 로그 순위 테스트p값은 사전 지정된 경계 값보다 낮지 않았으며 (멀티 프렛 조정 공칭 유의 수준은 1- 꼬리 0.00111), 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹에 대한 Pembrolizumab/Chemotherapy 조합 그룹의 우수성은 검증되지 않았다 (Stratified hr = 0.74, 95% conf conf conf conf conf conf conf conf conf conf conf conf conf confin. 시험,p=0.0014）。
ITT 인구에 대한 중간 PFS는 7.5 개월 [95% 신뢰 구간 : 6.3-7.7] 및 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 5.6 개월 [95% 신뢰 구간 : 5.4-7.3]이었다. PD-L1- 양성 (CPS 더 1) 집단에서 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 우수성이 검증되지 않았기 때문에, ITT 집단에서는 우수성이 검증되지 않았다.
계층화 된 요인 : 임상 시험에서의 화학 세븐 럭 카지노 (Taxane vs. Gemcitabine/Carboplatin), 종양 PD-L1 발현 상태 (양성 대 음성) 및 동일한 클래스의 수술 전/보조 세븐 럭 카지노 (vs. 없음)
진행이없는 생존 기간
사례 수 (%)
| PD-L1 양성 (CPS ≧ 10) 인구 | PD-L1 양성 (CPS ≧ 1) 인구 | ITT 그룹 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 그룹 (n = 220) | 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 103) | Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 그룹 (n = 425) | 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 211) | Pembrolizumab/Chemotherapy Compons Group (n = 566) | 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 281) | |
| 중간 PFS (월) | 9.7 [95% CI : 7.6-11.3] |
5.6 [95% CI : 5.3-7.5] |
7.6 [95% CI : 6.6-8.0] |
5.6 [95% CI : 5.4-7.4] |
7.5 [95% CI : 6.3-7.7] |
5.6 [95% CI : 5.4-7.3] |
| p값, 층화 된 로그 순위 테스트 | 0.0012 | 0.0014 | 0.0112 | |||
| HR, 계층화 된 COX 비례 위험 모델 | 0.65 [95% CI : 0.49-0.86] |
0.74 [95% CI : 0.61-0.90] |
0.82 [95% CI : 0.69-0.97] |
|||
계층화 된 요인 : 임상 시험에서의 화학 세븐 럭 카지노 (Taxane vs. Gemcitabine/Carboplatin), 종양 PD-L1 발현 상태 (양성 대 음성) 및 동일한 클래스의 수술 전/보조 세븐 럭 카지노 (vs. 없음)
일본 PD-L1- 양성 (CPS 더 10) 인구의 하위 그룹 분석에서, 중간 무 진행 생존 (PFS)은 11.7 개월이었다 [95% 신뢰 구간 : 3.7-NOT에 도달] PEMBROLIZUMAB/Chemotherapy 그룹에서 5.6 개월 [95% 신뢰성 간격 : 2.0-9.7]. HR = 0.52, 95% 신뢰 구간 : 0.20-1.34).
일본 PD-L1- 양성 (CPS 더 1) 인구의 하위 군 분석에서, 중앙 PFS는 7.6 개월 [95% 신뢰 구간 : 5.4-11.7]에서 Pembrolizumab/Chemotherapy 조합 그룹 및 5.6 개월 [95% 신뢰성 간격 조합에서 4.7-7]이었다. HR = 0.62, 95% 신뢰 구간 : 0.35-1.09).
일본 ITT 인구의 하위 그룹 분석에서, PEMBROLIZUMAB/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 7.7 개월 [95% 신뢰 구간 : 5.5-11.7]이었다. 0.38-1.07).
진행없는 생존 : 하위 그룹 분석 (일본 하위 그룹)
사례 수 (%)
| PD-L1 양성 (CPS ≧ 10) 인구 | PD-L1 양성 (CPS ≧ 1) 인구 | ITT 그룹 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 19) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 9) |
Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 44) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 22) |
Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 61) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 26) |
|
| 중간 PFS (월) | 11.7 [95% CI : 3.7 도달) |
5.6 [95% CI : 2.0-9.7] |
7.6 [95% CI : 5.4-11.7] |
5.6 [95% CI : 4.7-7.7] |
7.7 [95% CI : 5.5-11.7] |
5.6 [95% CI : 5.3-7.7] |
| p값, 층화 된 로그 순위 테스트 | 0.0794 | 0.0480 | 0.0416 | |||
| HR, 계층화 된 COX 비례 위험 모델 | 0.52 [95% CI : 0.20-1.34] |
0.62 [95% CI : 0.35-1.09] |
0.64 [95% CI : 0.38-1.07] |
|||
- 계층화 된 요인 : 임상 시험에서의 화학 세븐 럭 카지노 (Taxane vs. Gemcitabine/Carboplatin), 종양 PD-L1 발현 상태 (양성 대 음성) 및 동일한 클래스의 수술 전/보조 세븐 럭 카지노 (vs. 없음)
진행이없는 생존 (Kaplan-Meier 곡선) : PD-L1 양성 (CPS ≧ 10) 인구
Lancet, 396. 10265, Cortes J 등, Cortes J, et al., Pembrolizumab vers visso vs visbo + 화학 세븐 럭 카지노에 대한 이전에 부적절하지 않은 국소 적으로 재발 된 수술 할 수 없거나 전이성 트리플-음성 유방암 (키 노트 -355) : 무작위, 2 배로, 위의 2 배로, 위약-----------------------------------------혈액. 재판, 1817–1828, Copyright (2020), Elsevier의 허가와 함께.
무 진행 생존의 하위 그룹 분석 : PD-L1 양성 (CPS ≧ 10) 인구
Lancet, 396. 10265, Cortes J 등, Cortes J, et al., Pembrolizumab vers visso vs visbo + 화학 세븐 럭 카지노에 대한 이전에 부적절하지 않은 국소 적으로 재발 된 수술 할 수 없거나 전이성 트리플-음성 유방암 (키 노트 -355) : 무작위, 2 배로, 위의 2 배로, 위약-----------------------------------------혈액. 재판, 1817–1828, Copyright (2020), Elsevier의 허가와 함께.
응답 속도 및 응답 시간 : 2 차 엔드 포인트
10) 그룹에서 반응을 갖는 환자에 대한 평균 반응 지속 시간 (DOR)은 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 그룹에서 19.3 개월, 위약/화학 세븐 럭 카지노 그룹에서 7.3 개월이었다.
PD-L1 양성 (CPS ≧ 1)에 대한 ORR은 Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 그룹의 경우 45.2% [95% 신뢰 구간 : 40.4-50.0] 및 37.9% [95% 신뢰 구간 : 31.3-44.8]는 위약/화학 그룹의 경우 37.9%였습니다. 또한, PD-L1- 양성 (CPS 더 1) 그룹에서 반응이있는 환자에 대한 중앙 DOR은 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 10.1 개월, 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 6.5 개월이었다.
ITT 인구에 대한 ORR은 Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 그룹의 경우 41.0% [95% 신뢰 구간 : 36.9-45.2] 및 Placebo/화학 세븐 럭 카지노 그룹의 35.9% [95% 신뢰 구간 : 30.3-41.9]였습니다. 또한, ITT 집단에서 반응이있는 환자의 중간 값은 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 10.1 개월, 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 6.4 개월이었다.
orr/dor
사례 수 (%)
| PD-L1 양성 (CPS ≧ 10) 인구 | PD-L1 양성 (CPS ≧ 1) 인구 | ITT 그룹 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 220) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 103) |
Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 425) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 211) |
Pembrolizumab/ 화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 566) |
위약/ 화학 세븐 럭 카지노을위한 화합물 그룹 (n = 281) |
|
| 응답 속도 (%) | 53.2 [95% CI : 46.4-59.9] |
39.8 [95% CI : 30.3-49.9] |
45.2 [95% CI : 40.4-50.0] |
37.9 [95% CI : 31.3-44.8] |
41.0 [95% CI : 36.9-45.2] |
35.9 [95% CI : 30.3-41.9] |
| CR | 37（16.8） | 13（12.6） | 53（12.5） | 18（ 8.5） | 60（10.6） | 20（7.1） |
| PR | 80（36.4） | 28（27.2） | 139（32.7） | 62（29.4） | 172（30.4） | 81（28.8） |
| Medium DOR (Month) | 19.3 [스코프 : 1.6+-29.8] |
7.3 [스코프 : 1.5-32.5+] |
10.1 [스코프 : 1.0+–29.8] |
6.5 [스코프 : 1.5–32.5+] |
10.1 [스코프 : 1.0+-29.8] |
6.4 [스코프 : 1.5-32.5+] |
+: 최종 평가까지 진행되지 않음
안전
(데이터 컷오프 2019 년 12 월 11 일)
1 부 : 안전 런인 (1 차 엔드 포인트)
부작용의 발생률은 100.0% (34 건 중 34 건)였으며, 부작용의 발생률은 조사 의약품 관리의 중단으로 이어지는 부작용의 발생률은 38.2% (34 건)였습니다.
Part 1 (안전 런인) 및 Part 2 (Phase III Study)의 합병
부작용의 발생률은 Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 96.3% (574/596 건)이고 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹의 경우 95.0% (267/281 사례)입니다. 두 그룹의 발생률은 5% 이상이고 3 등급 이상의 부작용은 다음과 같습니다.
부작용은 모든 그룹에서 5% 이상 발생하고 3 등급 이상의 부작용
사례 수 (%)
| Pembrolizumab/Chemotherapy Compons Group (n = 596) |
위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (n = 281) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | 3 학년*2위 | 전체 | 3 학년*2위 | |
| 부작용*1 | 574（96.3） | 407（68.3） | 267（95.0） | 188（66.9） |
| 빈혈증 | 291（48.8） | 98（16.4） | 129（45.9） | 41（14.6） |
| 호중구 감소증 | 241（40.4） | 174（29.2） | 107（38.1） | 84（29.9） |
| Nase Heartbeat | 229（38.4） | 115（40.9） | ||
| 탈모증 | 197（33.1） | 94（33.5） | ||
| 피로 | 164（27.5） | 83（29.5） | ||
| 호중구 수 감소 | 132（22.1） | 103（17.3） | 74（26.3） | 57（20.3） |
| 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 증가 | 118（19.8） | 34（5.7） | 46（16.4） | 13（4.6） |
| 설사 | 115（19.3） | 45（16.0） | ||
| 혈소판 감소증 | 114（19.1） | 59（9.9） | 54（19.2） | 31（11.0） |
| 백혈구 감소증 | 113（19.0） | 58（9.7） | 49（17.4） | 30（10.7） |
| 증가 된 아미노 트랜스퍼 라제 | 111（18.6） | 42（14.9） | ||
| 구토 | 111（18.6） | 42（14.9） | ||
| 백혈구 수 감소 | 108（18.1） | 61（10.2） | 54（19.2） | 29（10.3） |
| 식욕 감소 | 97（16.3） | 25（8.9） | ||
| 발진 | 92（15.4） | 26（9.3） | ||
| 혈소판 수 감소 | 90（15.1） | 36（6.0） | 43（15.3） | 20（7.1） |
| 무력증 | 89（14.9） | 37（13.2） | ||
| 변비 | 80（13.4） | 37（13.2） | ||
| 하이 로이 로즘 | 80（13.4） | 8（2.8） | ||
| Pruritus | 64（10.7） | 26（9.3） | ||
| 말초 신경 병증 | 61（10.2） | 32（11.4） | ||
| 발열 | 58（9.7） | 23（8.2） | ||
| 말초 감각 신경 병증 | 55（9.2） | 20（7.1） | ||
| 관절 통증 | 48（8.1） | 23（8.2） | ||
| 맛 결핍 | 47（7.9） | 12（4.3） | ||
| omolecular 궤양 | 47（7.9） | 17（6.0） | ||
| 근육통 | 46（7.7） | 21（7.5） | ||
| 두통 | 39（6.5） | 23（8.2） | ||
| 혈액 알칼리성 포스파타제 증가 | 35（5.9） | 12（4.3） | ||
| 체중 감량 | 34（5.7） | 7（2.5） | ||
| 림프구 수 감소 | 30（5.0） | 9（3.2） | ||
| 떠 다니는 현기증 | 14（2.3） | 15（5.3） | ||
*1 : Meddra/J v22.1 *2 : CTCAE v4.03
공백 : 모든 그룹에서 발생률<5%
심각한 부작용은 Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 조합의 경우 105 건 (17.6%)이고 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합의 경우 34 건 (12.1%)이 있었으며, 주요 사건은 빈혈 (13 및 4 사례), 혈전증 (10 및 3 사례), 2 회 중립 영역 (8 및 3) 사례), 폐렴 (7 및 0 사례), 열 (6 및 3 사례) 및 호중구 감소증 (5 및 4 사례).
부작용으로 인한 복용량 중단은 Pembrolizumab/화학 세븐 럭 카지노 그룹의 18.6% 및 위약/화학 세븐 럭 카지노 그룹의 11.0%에서 관찰되었습니다. 펨브 롤리 주맙/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹 (폐렴 및 급성 신장 손상의 1 건)과 위약/화학 세븐 럭 카지노 조합 그룹에서 0 사례로 인한 부작용으로 인한 사망이 2 건의 사례가있었습니다.
행사의 이름과 부작용에서 발생한 사례 수는 논문에 나열되지 않습니다. DI 안전 정보를 참조하십시오.
Pembrolizumab/Ablaxane (모든 경우)과 함께 사례의 5% 이상 및 3 등급이 발생하는 부작용
사례 수 (%)
| 모든 경우 (n = 172) | 일본어 (n = 5) | |||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | 3 학년*2위 | 전체 | 3 학년*2위 | |
| 부작용*1 | 164（95.3） | 83（48.3） | 5（100.0） | 2（40.0） |
| 탈모증 | 89（51.7） | 4（2.3） | 4（80.0） | 0（0.0） |
| 빈혈증 | 53（30.8） | 11（6.4） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| Nase Heartbeat | 53（30.8） | 3（1.7） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 호중구 감소증 | 50（29.1） | 24（14.0） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 설사 | 46（26.7） | 4（2.3） | 3（60.0） | 0（0.0） |
| 피로 | 41（23.8） | 6（3.5） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 식욕 감소 | 32（18.6） | 2（1.2） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 무력증 | 31（18.0） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 하이 로이 로즘 | 30（17.4） | 0（0.0） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 구토 | 29（16.9） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 발진 | 29（16.9） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 말초 신경 병증 | 22（12.8） | 1（0.6） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| Pruritus | 22（12.8） | 0（0.0） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 증가 | 21（12.2） | 6（3.5） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 증가 된 아미노 트랜스퍼 라제 | 20（11.6） | 5（2.9） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 근육통 | 19（11.0） | 1（0.6） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 말초 감각 신경 병증 | 19（11.0） | 4（2.3） | 5（100.0） | 1（20.0） |
| 호중구 수 감소 | 18（10.5） | 10（5.8） | 3（60.0） | 1（20.0） |
| 백혈구 감소증 | 15（8.7） | 3（1.7） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 점막 염증 | 14（8.1） | 2（1.2） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 백혈구 수 감소 | 13（7.6） | 2（1.2） | 5（100.0） | 1（20.0） |
| 관절 통증 | 13（7.6） | 1（0.6） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 맛 결핍 | 12（7.0） | 0（0.0） | 2（40.0） | 0（0.0） |
| 변비 | 11（6.4） | 0（0.0） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| omolecular 궤양 | 10（5.8） | 2（1.2） | 1（20.0） | 0（0.0） |
| 발열 | 10（5.8） | 1（0.6） | 0（0.0） | 0（0.0） |
| 혈액 알칼리성 포스파타제 증가 | 9（5.2） | 1（0.6） | 0（0.0） | 0（0.0） |
*1 : Meddra v22.1 *2 : NCI CTCAE v4.03
