유방암
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해외 III 비교 테스트
: CA012-0 시험1,2)[비 등반 테스트]
- 1) ABI-007의 통제 무작위, 3 상, 다기관, 오픈 레이블 연구 (A Cremophor®-프리, 단백질 안정화, 나노 입자 파클리탁셀) 및 taxol®전이성 유방암 환자의 내부 물질; 승인시 평가 자료
- 2) Gradishar, W.J. et al. : J. Clin. Oncol., 2005, 23 (31), 7794-7803; 승인 당시 평가 자료
테스트 설계자 인 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.는 테스트 구현 및 결과 해석에 기여한 데이터 수집 및 분석에 자금을 조달했습니다.
시험 요약
전이성 유방암의 입자는 항 종양 효능 및 안전성을 비교하기 위해 우리 카지노 주소 그룹 또는 다른 파클리탁셀 그룹에 무작위로 할당되었습니다.
테스트 디자인 다기관 무작위 열린 라벨 비교 연구
- *국내에서 승인 된 다른 파클리탁셀 제제는 유방암의 복용량과 복용량입니다.2(신체 표면적)은 3 시간에 걸쳐 정맥 내이며 약물은 3 주 이상 중단됩니다. 이것은 과정으로 사용되며 행정부는 반복됩니다. 방법 B : 일반적으로 성인의 경우 파클리탁셀은 하루에 한 번 100mg/m입니다2(신체 표면적)는 1 시간에 걸쳐 정맥 내 정맥 내 정맥 내이며 일주일에 한 번 연속으로 투여되며 약물은 2 주 이상 중단됩니다. 이것은 과정으로 사용되며 행정부는 반복됩니다. "
평가 항목
- 1 차 종점 : 효능 (대상 병변의 응답 [CR+PR] 속도), 안전
- 제 2- 엔드 포인트 : 임상 조사자 평가에서 응답 속도, 무 진행 기간 (TTP), 전체 생존 (OS) 등
평가 기준
- 응답 속도 : recist 팔로우
- 안전 : NCI-CTC v2.0 팔로우
분석 방법
4995_53092우리는 테스트를 사용하여 하나의 꼬리가 0.025로 유의 레벨을 확인하기로 결정했습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 TTP 및 OS 곡선을 추정하고, 두 우리 카지노 주소 간의 차이를 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
케이스 고장
사례 수 (%)
| 우리 카지노 주소 Group | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|
| 등록 된 예의 수 | 233 | 227 |
| 적격 사례 수* | 229 | 225 |
| 일차 치료 사례 수 | 97 (42) | 89 (40) |
| 두 번째 라인 처리 이후의 사례 수 | 132 (58) | 136 (60) |
- *ITT 우리 카지노 주소
처리 구현 상태
사례 수 (%)
| 우리 카지노 주소 Group | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|
| 6 코스 이상 | 129/233 (55) | 112/227 (49) |
| 6 코스 미만 | 104/233 (45) | 115/227 (51) |
| 누적 복용량 중앙값 [범위] (mg/m2) | 1560.0 [260-4680] | 875.0 [175-3150] |
환자 특성 (ITT 우리 카지노 주소)
사례 수 (%)
| 배경 요인 | 우리 카지노 주소 Group (n = 229) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 225) |
||
|---|---|---|---|---|
| 연령 (년) 평균 [범위] | 53.1 [26-79] | 53.3 [30-83] | ||
| ECOG 성능 상태 | 0 | 81 (35) | 82 (36) | |
| 1 | 134 (59) | 138 (61) | ||
| 2-3 | 14 (6) | 5 (2) | ||
| 주요 전이성 기관 | 간 | 92 (41) | 97 (43) | |
| 폐 | 74 (33) | 79 (35) | ||
| 림프절 및 연조직 | 37 (16) | 30 (13) | ||
| Bones | 13 (6) | 13 (6) | ||
| 복부 | 10 (4) | 6 (3) | ||
| 폐경 상태 | Premenopausal | 40 (17) | 38 (17) | |
| 폐경 후 | 189 (83) | 187 (83) | ||
| 호르몬 수용체 | 에스트로겐 | 긍정적 (+) | 53 (23) | 42 (19) |
| 음수 (-) | 49 (21) | 59 (26) | ||
| 좋지 않음 | 127 (55) | 124 (55) | ||
| 프로게스테론 | 민감한 (+) | 39 (17) | 23 (10) | |
| 음수 (-) | 36 (16) | 51 (23) | ||
| 좋지 않음 | 154 (67) | 151 (67) | ||
| 화학 요법 치료 이력 | 아니오 | 28 (12) | 34 (15) | |
| 예 | 201 (88) | 191 (85) | ||
| 안트라 사이클린 약물 (수술 후 보조제 화학 요법 또는 전이성) |
아니오 | 53 (23) | 50 (22) | |
| 예 | 176 (77) | 175 (78) | ||
| 전이 전용 | 115 (50) | 130 (58) | ||
| Taxane 기반 약물 | 아니오 | 226 (99) | 222 (99) | |
| 예 | 3 (1) | 3 (1) | ||
| 호르몬 요법 | 아니오 | 96 (42) | 103 (46) | |
| 예 | 133 (58) | 122 (54) | ||
목표 병변의 응답 속도 : 1 차 종점
① 비 등반 테스트 및 우월성 테스트
표적 병변에 대한 응답 속도는 우리 카지노 주소 그룹에서 24.0% [95% 신뢰 구간 : 18.48-29.55], 다른 파클리탁셀 제조 그룹에서 11.1% [95% 신뢰 구간 : 7.00-15.22]였다.
다른 파클리탁셀 제형 그룹에 대한 우리 카지노 주소 그룹의 비교가 검증되었습니다 (P<0.001, CMH Test), 우수성 (P<0.001, CMH 테스트).
반투자 효과 (응답 속도 및 응답 비율*)
| 사례 수 | 응답 속도 % (응답 수) [95% CI] |
비 회비 테스트 응답 속도 비율*† P값, CMH 테스트 |
Superality Certification 응답 속도 비율*† P값, CMH 테스트 |
|
|---|---|---|---|---|
| 우리 카지노 주소 Group | 229 | 24.0 (55) [18.48-29.55] |
2.110 [95.305% CI : 1.368-3.254] P<0.001 |
2.110 [95% CI : 1.376-3.236] P<0.001 |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 225 | 11.1 (25) [7.00-15.22] |
- Recist의 평가
- * 다른 파클리탁셀 준비 그룹에 대한 우리 카지노 주소 그룹/반응률에 대한 응답 속도. 응답 속도 비율 및 95.305% 신뢰 구간에 대한 조정 요인 : 일차 치료 사례 대 2 차 치료 사례
- † 1 차 치료 사례 및 2 차 치료 및 후속 사례로 계층화
응답 효율
최고의 전반적인 효과
사례 수 (%)
| 사례 수 | CR | PR | SD | PD | |
|---|---|---|---|---|---|
| 우리 카지노 주소 Group | 229 | 7 (3) | 48 (21) | 98 (43) | 61 (27) |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 225 | 1 (<1) | 24 (11) | 114 (51) | 76 (34) |
- Recist의 평가
② 1 차 치료 사례에 대한 대상 병변에 대한 우수성 테스트 (하위 우리 카지노 주소 분석)
1 차 처리 사례에서 목표 병변에 대한 응답 속도는 우리 카지노 주소 그룹에서 34.0% [95% 신뢰 구간 : 24.59-43.45], 다른 파클리탁셀 그룹에서 18.0% [95% 신뢰 구간 : 10.00-25.96]이었다.
다른 파클리탁셀 제형 그룹에 비해 우리 카지노 주소 그룹의 우수성이 확인되었습니다 (P= 0.013, χ2인증).
반투머 효과 (응답 속도 및 응답 비율*)
| 사례 수 | 응답 속도 % (응답 수) | 우수성 테스트에 대한 응답률 비율 P값, χ2인증 |
|
|---|---|---|---|
| 우리 카지노 주소 Group | 97 | 34.0 (33) | 1.892 [95% CI : 1.121-3.193] P= 0.013 |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 89 | 18.0 (16) |
- Recist의 평가
- *우리 카지노 주소 그룹 응답 속도/기타 파클리탁셀 준비 그룹 응답 속도
조사자 평가의 응답 속도 : 2 차 엔드 포인트
조사자 평가에 기초한 응답 속도는 우리 카지노 주소 그룹에서 33.2%였다 [95% 신뢰 구간 : 27.09-39.29], 다른 파클리탁셀 준비 그룹에서 18.7% [95% 신뢰 구간 : 13.58-23.76].
응답 효율
진행없는 기간 : 2 차 평가 항목
우리 카지노 주소 그룹의 중간 무 진행 기간 (TTP)은 23.0 주, 다른 파클리탁셀 준비 그룹은 16.6 주였으며 우리 카지노 주소 그룹에서 상당한 연장이있었습니다 (P= 0.002, 로그 순위 테스트).
진행없는 기간 (Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소 Group (n = 229) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 224) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 TTP (주) | 23.0 [95% CI : 19.4-26.1] |
16.6 [95% CI : 15.1-20.1] |
||
| P값, 로그 순위 테스트 | 0.002 | |||
| HR | 0.726 [95% CI : 0.589-0.895] |
|||
전체 생존 : 2 차 평가 항목
모든 예제
우리 카지노 주소 그룹의 중간 전체 생존 (OS)은 65.0 주였으며 다른 파클리탁셀 준비 그룹은 55.3 주 (P= 0.322, 로그 순위 테스트).
전체 생존 (Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소 Group (n = 229) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 225) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (주) | 65.0 [95% CI : 53.4-76.9] |
55.3 [95% CI : 48.0-66.4] |
||
| P값, 로그 순위 테스트 | 0.322 | |||
| HR | 0.899 [95% CI : 0.728-1.110] |
|||
② 최초의 라인 처리 사례 (하위 우리 카지노 주소 분석)
1 차 치료 사례에서 아브라산 우리 카지노 주소의 중간 생존율은 71.0 주 였고, 다른 파클리탁셀 준비 우리 카지노 주소은 77.9 주 (P= 0.299, 로그 순위 테스트).
1 차 치료 사례의 생존 기간 (Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소 Group (n = 97) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 89) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (주) | 71.0 [95% CI : 59.4-87.7] |
77.9 [95% CI : 58.1-98.0] |
||
| P값, 로그 순위 테스트 | 0.299 | |||
| HR | 1.199 [95% CI : 0.851-1.689] |
|||
③ 2 라인 처리 및 후속 사례 (하위 우리 카지노 주소 분석)
2 번째 라인 치료를 받고 후속 환자를 가진 환자에서 우리 카지노 주소 그룹의 평균 생존 시간은 56.4 주 였고, 다른 파클리탁셀 준비 그룹은 46.7 주였으며, 우리 카지노 주소 그룹에서 상당한 연장이있었습니다 (P= 0.024, 로그 순위 테스트).
두 번째 라인 처리 후 사례의 생존 기간 (Kaplan-Meier 곡선)
| 우리 카지노 주소 Group (n = 132) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 136) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (주) | 56.4 [95% CI : 44.7-76.1] |
46.7 [95% CI : 39.0-55.3] |
||
| P값, 로그 순위 테스트 | 0.024 | |||
| HR | 0.734 [95% CI : 0.560-0.962] |
|||
안전 (부작용, 부작용)
전이성 유방암에서 해외 III 상 비교 연구 (CA012-0)에서 부작용의 발생률은 아브 락스 우리 카지노 주소에서 98.7% (226/229 건)이고 다른 파클리탁셀 준비 우리 카지노 주소에서는 99.6% (224/225 사례)였습니다.
모든 우리 카지노 주소에서 발생률이 10% 이상인 다음 부작용은 다음과 같습니다.
해외 III 단계 시험에서 부작용 발생 목록 (CA012-0 시험) (모든 우리 카지노 주소에서 10% 이상의 발생률)
사례 수 (%)
| 부작용 | 우리 카지노 주소 Group | 기타 파클리탁셀 준비 | ||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | 3 학년*1위 | 전체 | 3 학년*1위 | |
| 안전 평가에 적용되는 사례 수 | 229 | 225 | ||
| 부작용 발생 | 226 (98.7) | 119 (52.0) | 224 (99.6) | 129 (57.3) |
| 혈액/골수*2 | ||||
| 호중구 | 181 (80.1) | 77 (34.1) | 183 (82.4) | 118 (53.2) |
| 백혈구 | 162 (71.7) | 15 (6.6) | 176 (79.3) | 25 (11.3) |
| 헤모글로빈 | 105 (46.5) | 3 (1.3) | 96 (43.2) | 1 (0.5) |
| 혈소판 | 27 (11.9) | 1 (0.4) | 33 (14.9) | 2 (0.9) |
| 림프구 감소증 | 103 (45.6) | 10 (4.4) | 119 (53.6) | 12 (5.4) |
| Systems | ||||
| 피로 | 89 (38.9) | 14 (6.1) | 73 (32.4) | 4 (1.8) |
| 발열 | 26 (11.4) | 2 (0.9) | 17 (7.6) | 1 (0.4) |
| 피부과/피부 | ||||
| 제모 | 207 (90.4) | 211 (93.8) | ||
| 얼굴에 특별한 홍조 | 6 (2.6) | 30 (13.3) | ||
| 위장 시스템 | ||||
| 메스꺼움 | 67 (29.3) | 6 (2.6) | 46 (20.4) | 1 (0.4) |
| 설사 | 57 (24.9) | 1 (0.4) | 29 (12.9) | 2 (0.9) |
| 구토 | 37 (16.2) | 5 (2.2) | 19 (8.4) | 2 (0.9) |
| 구강 구내염/인두염 | 34 (14.8) | 4 (1.7) | 28 (12.4) | 1 (0.4) |
| 감염/열 중성민님 | ||||
| 미지의 호중구 수 감염 | 35 (15.3) | 8 (3.5) | 31 (13.8) | 4 (1.8) |
| 열 중성민님 | 4 (1.7) | 4 (1.7) | 2 (0.9) | 1 (0.4) |
| 신경계 장애 | ||||
| 신경 병증 - 민감한 | 163 (71.2) | 24 (10.5) | 124 (55.1) | 5 (2.2) |
| 통증 | ||||
| 관절 통증 | 73 (31.9) | 14 (6.1) | 69 (30.7) | 7 (3.1) |
| 근육통 | 61 (26.6) | 16 (7.0) | 67 (29.8) | 3 (1.3) |
| 다른 사지 통증 | 26 (11.4) | 2 (0.9) | 18 (8.0) | 1 (0.4) |
내부 탈리
- *1 : NCI-CTC v2.0 기반의 평가
- *2 : 우리 카지노 주소 Group (n = 226) 및 기타 파클리탁셀 준비 그룹 (n = 222)
심각한 부작용은 우리 카지노 주소 그룹의 63 명 (28%)과 다른 Paclitaxel 준비 그룹의 78 (35%)에서 발생했으며, 우리 카지노 주소 그룹의 24 (10%) 및 다른 Paclitaxel 제조 그룹의 48 (21%)에 호중구 감소증이 있습니다.
부작용으로 인한 중단은 우리 카지노 주소 그룹의 23 명의 환자 (10%), 다른 Paclitaxel 준비 그룹의 20 명의 환자 (9%), 우리 카지노 주소 그룹에서 7 명의 환자 (3%) 및 다른 Paclitaxel 준비 그룹의 2 명의 환자에서 발생했습니다 (<1%).
부작용으로 인한 사망은 다른 파클리탁셀 준비 우리 카지노 주소에서 다중 기관 실패 (<1%)의 경우 1의 경우였습니다.
