정적 암
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국내 단계 III 검증 테스트 (J-0301 시험 : 절대 시험)1,2）
- 1) Pyrimidine 불소 기반의 항-나탈 종양을 포함하여 초기 화학 요법에 대한 내성이없는 고급 또는 재발 성 위암 환자를위한 ABI-007의 3 주간 ABI-007, ABI-007의 주간 투여 및 기존 파클리탁셀 제제 (Taxol®주입 솔루션)의 주간 투여를 통한 무작위 III 비교 시험; 승인 당시 평가 자료
- 2) Shitara, K. et al. : Lancet Gastroenterol. Hepatol., 2017, 2 (4), 277-287
테스트 설계자 인 Taipoh Pharmaceutical Co., Ltd.는 테스트의 구현 및 결과 해석에 기여한 데이터 수집 및 분석에 자금을 조달했습니다.
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 및 실제 시험을 수행 할 책임이있는 의사는 이해 상충이 있습니다. 이해 상충에 대한 자세한 내용은 소스를 참조하십시오.
시험 요약
피리 미딘 불소 기반 항-신 생물 종양을 포함하여 초기 화학 요법에 불응 성인 절제 불가능한 또는 재발 성 위암 환자의 경우, 매주 3 주마다 아브라산의 전체 생존 기간 (OS)을 다른 paclitaxel 제조 샌즈 카지노 주소과 비교하고, 효능 및 안전성을 평가 하였다.
테스트 설계-Multicenter 무작위 개방형 비정형 테스트
할당 수정 자 : 도세탁셀 투여의 존재, 복막 전이의 존재, ECOG PS 0, 1, 2
평가 항목
- 1 차 종점 : 전체 생존 (OS)
- 제 2-1010 인트 : 무 진행 생존 (PFS), 전체 반응률 (ORR), 치료 성공 기간 (TTF), 질병 통제 속도, 응답 기간, 투여 상태, 안전, 삶의 질 등
평가 기준
- 효율성 : Recist v1.1을 따르십시오
- 안전 : CTCAE v4.03-JCOG 팔로우
분석 방법
주요 분석을위한 FAS 대상 모집단＊, 그리고 각 그룹에서 527 개 이상의 사망 사건이 확보 된 당시 컷오프가 설정되었습니다. COX 비례 위험 모델을 사용하여 OS 테스트를 수행하여 HOLM 방법을 사용하여 다중성을 조정했습니다. 위험 비율에 대한 비 회비 마진은 1.25입니다. 또한, Abraxane의 비 등급이 확인되면 우수성을 테스트했습니다. OS 및 PFS의 생존 곡선은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었다. 중요한 예후 및 할당 조정기의 효과에 대해 조정 된 처리 샌즈 카지노 주소 효과에 대한 추정은 비례 위험 모델을 사용하여 수행되었다. 또한 COX 비례 위험 모델을 사용하여 OS 및 PFS의 하위 그룹 분석을 수행했습니다.
* 전체 분석 세트
사례 고장
| 3 주마다 관리 | Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|---|
| 등록 된 예수 | 247 | 246 | 248 |
| 효과를 위해 평가할 사례 수＊ | 243 | 240 | 243 |
| 안전 평가 대상 사례 수 | 244 | 241 | 243 |
- *fas : 전체 분석 세트
치료 구현 상태
| 3 주마다 관리 | Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|---|
| 중간 복용 기간 [스코프] |
72.0 일 [1-806] |
113.5 일 [1-729] |
101.0 일 [1-749] |
| 중간 누적 복용량 [스코프] |
1399.00mg/body [311.0-13125.0] |
1890.00mg/body [132.0-9177.0] |
1380.00mg/body [101.0-7680.0] |
| 관련 복용량 강도 † 중간 [스코프] |
88.06% [42.1-100.0] |
83.79% [32.6-100.0] |
87.36% [33.3-100.0] |
- † 3 주마다 투여 됨 : 절대 용량 강도 [mg/m2/ week] / ((프로토콜 지정 복용량 [Mg] x 1 / 신체 표면적 [M2]) / 3 [주]) × 100 (%)
Abraxane 주간 복용량 샌즈 카지노 주소 : 절대 용량 강도 [mg/m2/ week] / ((프로토콜 지정 복용량 [Mg] x 3 / 신체 표면적 [M2]) / 4 [주]) × 100 (%)
기타 파클리탁셀 준비 샌즈 카지노 주소 : 절대 용량 강도 [mg/m2/ week] / ((프로토콜 지정 복용량 [Mg] x 3 / 신체 표면적 [M2]) / 4 [주]) × 100 (%)
환자 특성 (FAS)
사례 수 (%)
| 3 주마다 관리 (n = 243) |
Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 (n = 240) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 243) |
||
|---|---|---|---|---|
| 성별 | 남성 | 178（73.3） | 178（74.2） | 176（72.4） |
| 여성 | 65（26.7） | 62（25.8） | 67（27.6） | |
| Age | 중간 (년) | 66 | 67 | 65 |
| <65 세 | 101（41.6） | 95（39.6） | 115（47.3） | |
| ≧ 65 세 | 142（58.4） | 145（60.4） | 128（52.7） | |
| ECOG PS | 0 | 167（68.7） | 168（70.0） | 168（69.1） |
| 1 | 72（29.6） | 70（29.2） | 71（29.2） | |
| 2 | 4（1.6） | 2（0.8） | 4（1.6） | |
| Ascites* | 無 | 123（50.6） | 127（52.9） | 139（57.2） |
| 소량 | 93（38.3） | 79（32.9） | 65（26.7） | |
| 중간 | 19（7.8） | 27（11.3） | 30（12.3） | |
| 큰 | 8（3.3） | 7（2.9） | 9（3.7） | |
| 조직 유형 | diffuse | 140（57.6） | 137（57.1） | 132（54.3） |
| 장 | 103（42.4） | 103（42.9） | 110（45.3） | |
| 위 절제술 이력 | 111（45.7） | 131（54.6） | 132（54.3） | |
| 백분율 전이 | 131（53.9） | 131（54.6） | 130（53.5） | |
| 전이성 기관 수 | <2 | 103（42.4） | 114（47.5） | 108（44.4） |
| ≧ 2 | 140（57.6） | 126（52.5） | 135（55.6） | |
| Docetaxel 치료 이력 | 22（9.1） | 24（10.0） | 24（9.9） | |
| 이전 화학 요법 이력 | 피리 미딘 불화물 기반 항-제조 종양 제의 단일 요법 | 69（28.4） | 97（40.4） | 86（35.4） |
| 2- 약식 화학 요법 | 157（64.6） | 126（52.5） | 139（57.2） | |
| 3- 약식 화학 요법 | 17（7.0） | 17（7.1） | 18（7.4） | |
| Prechemotherapy의 연속 | <6 개월 | 96（39.5） | 112（46.7） | 90（37.0） |
| ≧ 6 개월 | 146（60.1） | 128（53.3） | 153（63.0） | |
| 사전 화학 요법 취소 이유 | 수술 후 보조 화학 요법 중 재발 | 43（17.7） | 66（27.5） | 66（27.2） |
| 첫 화학 요법 내화성 | 200（82.3） | 174（72.5） | 177（72.8） | |
- *아니오 : 영상으로 확인되지 않은 복수, 소량 : 소량 : 복수는 골반 공동, 대량으로 제한됩니다 : 골반에서 상단 복부로의 확산, 보통 양 : 여기에 지정된 변수 이외의 변수의 돌연변이
전체 생존 : 1 차 종점
주간 Abraxane 샌즈 카지노 주소 다른 파클리탁셀 준비 샌즈 카지노 주소 위험 비율은 0.97 [97.5% 신뢰 구간 : 0.76-1.23]이었고 위험 비율에 대한 97.5% 신뢰 구간의 상한은 1.25의 비 등급 마진보다 낮았습니다 (하나의 대표성 시험 : 하나---에 대한p=0.0085）。
전체 생존 (Kaplan-Meier 곡선)
| 3 주마다 관리 (n = 243) |
Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 (n = 240) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 243) |
||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (월) | 10.3 [95% 신뢰 구간 : 8.7-11.4] |
11.1 [95% 신뢰 구간 : 9.9-13.0] |
10.9 [95% 신뢰 구간 : 9.4-11.8] |
|
| vs.other 파클리탁셀 준비 샌즈 카지노 주소 |
HR*1 | 1.06 [95% 신뢰 구간 : 0.87-1.31] |
0.97 [97.5% CI : 0.76-1.23] |
|
| p値*2 † | 0.062 | 0.0085 | ||
- *1 콕스 비례 위험 모델
- *2 비교 테스트 : 원 꼬리p値
- † 치료 샌즈 카지노 주소 경우p값은 도세탁셀 처리, 복막 전이의 존재 또는 부재 및 ECOG PS (0, 1, 2)를 사용하여 COX 비례 위험 모델을 사용하여 계산되었습니다.
하위 샌즈 카지노 주소 인자 (하위 샌즈 카지노 주소 분석)에 의해 보이는 전체 생존 기간
Forest Plot (FAS)
진행이없는 생존 기간 : 2 차 평가 항목
주간 Abraxane 샌즈 카지노 주소 다른 파클리탁셀 제조 샌즈 카지노 주소 위험 비율은 0.88 [95% 신뢰 구간 : 0.73-1.06], 매주 Abaxane 샌즈 카지노 주소 다른 파클리탁셀 준비 샌즈 카지노 주소 위험 비율은 1.03 [95% 신뢰도 : 0.85-1.24] (p= 0.176 [두 꼬리, 로그 순위 테스트],p= 0.778 [양측, 로그 순위 테스트]).
진행이없는 생존 (Kaplan-Meier 곡선)
| 3 주마다 관리 (n = 243) |
Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 (n = 240) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 243) |
||
|---|---|---|---|---|
| 중간 PFS (월) | 3.8 [95% CI : 3.5-4.4] |
5.3 [95% 신뢰 구간 : 4.0-5.6] |
3.8 [95% 신뢰 구간 : 3.7-3.9] |
|
| vs.other 파클리탁셀 준비 샌즈 카지노 주소 |
HR | 1.03 [95% 신뢰 구간 : 0.85-1.24] |
0.88 [95% 신뢰 구간 : 0.73-1.06] |
|
| p値 로그 순위 테스트 |
0.778 | 0.176 | ||
하위 샌즈 카지노 주소 인자 (하위 샌즈 카지노 주소 분석)에 의해 보이는 무 진행 생존 기간
Forest Plot (FAS)
총 응답 속도 : 보조 엔드 포인트
총 응답 속도 (ORR)는 25.3% [95% 신뢰 구간 : 18.6-33.1], Abraxane 샌즈 카지노 주소 경우 32.7% [95% 신뢰 구간 : 25.2-40.8] 및 24.3% [95% Confidence Interval : 18.0-31.4].
사례 수 (%)
| 3 주마다 관리 | Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|---|
| 사례 수 (모든 응답 속도 평가 예) |
150 | 150 | 169 |
| 총 응답 속도＊(orr) | 38（25.3） [95% CI : 18.6–33.1] p=0.897† |
49（32.7） [95% CI : 25.2-40.8] p=0.106† |
41（24.3） [95% CI : 18.0-31.4] |
| 완전한 응답 (CR) | 2（1.3） | 4（2.7） | 3（1.8） |
| 부분 응답 (PR) | 36（24.0） | 45（30.0） | 38（22.5） |
| 안정 (SD) | 62（41.3） | 63（42.0） | 78（46.2） |
| 진행 (PD) | 49（32.7） | 37（24.7） | 50（29.6） |
| Unrated (NE) | 1（0.7） | 1（0.7） | 0（0.0） |
- Recist v1.1에 근거한 평가
- *총 응답 속도는 완전한 응답 및 부분 응답이 포함되어 있습니다
- † vs. Fisher 's Exact Test
각 샌즈 카지노 주소 최대 종양 감소율
Waterfall Plot (모든 응답 속도를 평가하는 예제)
안전 (부작용)
일본 III 단계 연구 (J-0301)에서 부작용의 발생률은 3 주마다 Augustane (238/241)로 치료받은 Augustane으로 치료받은 Augustane에서 99.6% (243/244 명의 피험자)가 Augustane (238/241)로 치료 된 Augustane (243/24)에서 Augustane에서 99.6% (243/244 피험자)였다. 팔은 3 주마다 Augustane으로 처리되었고 매주 Augustane으로 처리 된 팔에 100% (243/243 피험자).
두 샌즈 카지노 주소에서 발생률이 10% 이상인 다음 부작용은 다음과 같습니다.
국내 III 시험 (J-0301 시험)에서 부작용 발생 목록 (모든 샌즈 카지노 주소에서 10% 이상의 발생률)
사례 수 (%)
| 부작용*1 | 3 주마다 관리 (n = 244) |
Abraxane 주간 투약 샌즈 카지노 주소 (n = 241) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 243) |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 전체 | 3 학년*2위 | 전체 | 3 학년*2위 | 전체 | 3 학년*2위 | |
| 안전 평가 대상 사례 수 | 244 | 241 | 243 | |||
| 부작용 발생 | 243（99.6） | 194（79.5） | 238（98.8） | 138（57.3） | 243（100.0） | 108（44.4） |
| 혈액 및 림프 장애 | ||||||
| 빈혈*3 | 36（14.7） | 15（6.1） | 55（22.8） | 19（7.9） | 39（16.0） | 16（6.6） |
| 열 중성민님 | 30（12.3） | 30（12.3） | 7（2.9） | 7（2.9） | 2（0.8） | 2（0.8） |
| 위장 장애 | ||||||
| 변비 | 32（13.1） | 17（7.1） | 15（6.2） | |||
| 설사 | 30（12.3） | 2（0.8） | 38（15.8） | 1（0.4） | 30（12.3） | 2（0.8） |
| 자연 | 46（18.9） | 3（1.2） | 37（15.4） | 3（1.2） | 36（14.8） | 1（0.4） |
| 구강 궤양 | 41（16.8） | 5（2.0） | 42（17.4） | 1（0.4） | 36（14.8） | |
| 구토 | 22（9.0） | 2（0.8） | 16（6.6） | 26（10.7） | ||
| 일반/전신 장애 및 관리 현장 상태 | ||||||
| 피로 | 55（22.5） | 9（3.7） | 46（19.1） | 4（1.7） | 45（18.5） | 4（1.6） |
| 사망 | 64（26.2） | 1（0.4） | 57（23.7） | 1（0.4） | 55（22.6） | 1（0.4） |
| 열병 | 25（10.2） | 14（5.8） | 14（5.8） | |||
| 임상 시험 | ||||||
| 림프구 수 감소 | 27（11.1） | 17（7.0） | 27（11.2） | 13（5.4） | 23（9.5） | 5（2.1） |
| 호중구 수 감소 | 199（81.6） | 158（64.8） | 158（65.6） | 99（41.1） | 121（49.8） | 71（29.2） |
| 백혈구 수 감소 | 156（63.9） | 77（31.6） | 137（56.8） | 53（22.0） | 114（46.9） | 38（15.6） |
| 대사 및 영양 장애 | ||||||
| 식욕 감소 | 94（38.5） | 21（8.6） | 63（26.1） | 15（6.2） | 50（20.6） | 9（3.7） |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 | ||||||
| 관절통 | 94（38.5） | 5（2.0） | 30（12.4） | 25（10.3） | ||
| 근육통 | 86（35.2） | 9（3.7） | 39（16.2） | 31（12.8） | ||
| 신경계 장애 | ||||||
| 맛의 이상 | 35（14.3） | 38（15.8） | 30（12.3） | |||
| 말초 감각 신경 병증 | 207（84.8） | 49（20.1） | 159（66.0） | 6（2.5） | 156（64.2） | 6（2.5） |
| 피부 및 피하 조직 손상 | ||||||
| alopecia | 197（80.7） | 199（82.6） | 191（78.6） | |||
| Pruritus | 27（11.1） | 10（4.1） | 7（2.9） | |||
| Rash | 33（13.5） | 1（0.4） | 22（9.1） | 16（6.6） | ||
내부 탈리
- *1 : MEDDRA/J V18.1 *2 : CTCAE v4.03-JCOG 기반의 평가 *3 : 포괄적 인 철 결핍 빈혈 및 헤모글로빈 감소
심각한 부작용은 3 주마다 Augustane을받는 샌즈 카지노 주소에서 40 명의 환자 (16.4%)를 포함하여 총 81 명의 환자, Augustane 주간을받는 샌즈 카지노 주소에서 23 명의 환자 (9.5%), Augustane을 매주 18 명의 환자 (7.4%), 다른 Paclitaxel Propertions의 샌즈 카지노 주소에서 18 명의 환자 (7.4%)를 포함하여 총 81 명의 환자에서 발생했습니다. 각 샌즈 카지노 주소에서 3 건 (1.2%) 이상의 사례의 분해는 3 주마다 Augustane을받는 샌즈 카지노 주소에서 21 건의 열중 아 치료관 (8.6%) 및 호중구 감소증이었다.*410 사례 (4.1%), 식욕 부진*57 사례 (2.9%), 4 건 (1.6%), 열성 호중구 감소증 및 주간 Augustaxane을받는 샌즈 카지노 주소에서*56 사례 (각각 2.5%), 폐렴 4 건 (1.7%) 및 기타 파클리탁셀 준비 샌즈 카지노 주소은 폐렴 및 식욕 부진입니다*5각 5 건 (2.1%). 부작용으로 인한 중단은 3 주마다 Augustane을받는 샌즈 카지노 주소 41 명의 환자 (16.8%), 매주 Augustane을받는 샌즈 카지노 주소 경우 17 명의 환자 (7.1%), 매주 Augustane을받는 샌즈 카지노 주소 경우 12 명 (4.9%), 매주 Augustane을받는 샌즈 카지노 주소 경우 12 명 (4.9%)에서 발생했습니다. 주요 부작용은 말초 감각 신경 병증에 의해 중단되었으며, 21 명의 환자가 3 주마다 Augustane을 받고 매주 Augustane을받는 6 명의 환자 및 매주 Augustane을받는 3 명의 환자 및 다른 파클리탁셀 준비를 사용하는 3 명의 환자. 부작용으로 인한 사망은 3 주마다 Augustane을받는 1 명의 환자 (폐렴), Augustane 주간 (Fallative Neverobenia/Pneumonia, Fallative Neveropenia/Septic Shock) 및 Augustane 주간 (간질 폐 질환/호흡기 부전)을받는 환자 1 명.
- *4 호중구 감소 : 호중구 수 감소 *5 식욕 부진 손실 : 식욕 감소
