카지노 블랙 잭＊*절제 할 수없는 카지노 블랙 잭

임상 결과"경고 및 금기 사항을 포함한 예방 조치 및 정보"에 대한 최신 전자 첨부 파일을 참조하십시오.

해외 III 연구 (CA046 연구 : MPACT 연구)1,2）

  • 1) Von Hoff, D.D. et al. : N. Engl. J. Med., 2013, 369 (18), 1691-1703 : 승인 당시 평가 자료
  • 2) 카지노 블랙 잭의 전이성 선암종 환자에서 주간 ABI-007 + gemcitabine과 gemcitabine 단독에 대한 무작위 III 연구, 내부 물질; 승인시 평가 자료

실제 시험은 Celgene의 자금으로 수행되었습니다.

시험 요약

Abraxane + Gemcitabine은 사전 치료없이 전이성 카지노 블랙 잭을 가진 861 명의 환자에 포함되어 있습니다*1우리는 병용 요법 (조정 된 카지노 블랙 잭 Group) 및 젬시 타빈 단일 요법의 효능과 안전성을 비교했습니다.

테스트 디자인 다기관 무작위 열린 라벨 비교 연구

테스트 디자인 다기관 무작위 개방형 비교 연구

  • *1 CA046 시험 (MPACT 시험)에서 Gemcitabine의 사용 및 복용량은 일본의 사용과 다르므로 자세한 내용은 패키지 인서트를 참조하십시오. Gemcitabine에 대한 국내에서 승인 된 복용량 및 카지노 블랙 잭의 복용량은 성인의 용량 당 1000 mg/m입니다.230 분에 걸쳐 정맥 주사를 주사하고 일주일에 한 번 연속으로 투여되며 약물은 4 주 동안 정지됩니다. 이것은 하나의 과정으로 사용되며 행정은 반복됩니다. 양은 환자의 상태에 따라 적절하게 감소합니다. "
  • *2 할당 조정 요소 : KPS, 간 전이의 존재 또는 부재, 지역

평가 항목

  • 1 차 종점 : 전체 생존 (OS)
  • 제 2-1931 : 안전, 무 진행 생존 (PFS), 전체 반응률 (ORR), 질병 관리 속도 (DCR), 치료 성공 기간 (TTF) 등

평가 기준

  • 총 응답 속도 (ORR) : recist v1.0 팔로우
  • 안전 : CTCAE v3.0-JCOG/JSCO를 따르십시오

분석 방법

ITT 모집단의 경우 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS 및 PFS가 추정되었으며, 계층화 된 로그 순위 테스트는 처리 그룹의 비교를 위해 할당 조정층을 사용하여 사용되었습니다. OS의 처리 그룹과 95% 신뢰 구간 사이의 위험 비율 (HR)은 공변량으로서 할당 조정기를 포함하는 COX 비례 위험 모델을 사용하여 추정되었다. OS의 주요 분석에서 우수성이 표시되면, ORR 및 PFS는 양측 5% 유의 수준에서 Hochberg의 절차를 사용하여 테스트되었습니다. 치료 그룹 간 ORR 및 DCR에 대한 테스트는 χ2테스트가 사용되었습니다.

과제 조정 요인 : KPS, 간 전이의 존재 또는 부재, 지역

케이스 고장

카지노 블랙 잭 Combint Group 카지노 블랙 잭 Solid Group
등록 된 예의 수＊ 431 430
효과를 위해 평가할 사례 수 431 430
안전 평가에 적용될 사례 수 421 402
  • *ITT : 치료 의도

치료 구현 상태

카지노 블랙 잭 Combint Group 카지노 블랙 잭 Solid Group
중간 처리 기간 (월) [범위] 3.9 [0.1-21.9] 2.8 [0.1-21.5]
누적 카지노 블랙 잭 복용량 (mg/m2）
중간		 11400.0 9000.0
중간 상대 용량 강도 (%) Abraxan 80.61 ─
카지노 블랙 잭 75.27 84.62

환자 특성 (ITT)

사례 수 (%)

배경 요인 카지노 블랙 잭 Combint Group
(n = 431)		 카지노 블랙 잭 Solid Group
(n = 430)
연령 (년) 중앙값 [범위] 62 [27-86] 63 [32-88]
성별 남성 245 （57） 257 （60）
여성 186 （43） 173 （40）
KPS 100 69/429 （16） 69/429 （16）
90 179/429 （42） 199/429 （46）
80 149/429 （35） 128/429 （30）
70 30/429 （7） 33/429 （8）
60 2/429 (<1) 0
핵 사이트 카지노 블랙 잭 헤드 191 （44） 180 （42）
카지노 블랙 잭 바디 132 （31） 136 （32）
카지노 블랙 잭 꼬리 105 （24） 110 （26）
알 수없는 3 （1） 1 (<1)
임상 단계 두 번째 IV 431 （100） 99)
알 수없는 0 1 (<1)
주요 전이성 기관 간 365 （85） 360 （84）
肺 153 （35） 184 （43）
periorna 19 （4） 10 （2）
전이 사이트 수 1 33 （8） 21 （5）
2 202 （47） 206 （48）
3 136 （32） 140 （33）
> 3 60 （14） 63 （15）

전체 생존 : 1 차 종점

중간 전체 생존 (OS)은 카지노 블랙 잭 그룹에서 8.5 개월, Gemcitabine 그룹에서 6.7 개월이었고 위험 비율은 0.72 [95% 신뢰 구간 : 0.62-0.83]였으며, Abaxane 그룹에서 상당한 연장이있었습니다 (p<0.001, 층으로 할당 조정기를 사용한 계층화 된 로그 순위 테스트).

전체 생존 (Kaplan-Meier 곡선)

OS (Kaplan-Meier 곡선)

카지노 블랙 잭 Combint Group
(n = 431)		 카지노 블랙 잭 Solid Group
(n = 430)
중간 OS (월) 8.5
[95% CI : 7.9-9.5]		 6.7
[95% CI : 6.0-7.2]
p값, 층화 된 로그 순위 테스트 <0.001
위험 비율 0.72
[95% 신뢰 구간 : 0.62-0.83]

위험 비율 : 공변량에 할당 조정 요소가있는 콕스 비례 위험 모델
계층화 된 로그 순위 테스트 : 배분 조정기를 레이어로 사용한 계층화 된 로그 순위 테스트
과제 조정기 : KPS (70-80 vs. 90-100), 간 전이, 지역 (북아메리카 vs. 기타)의 존재 또는 부재

진행이없는 생존 기간 : 2 차 평가 항목

중앙 무 진행 생존 (PFS)은 카지노 블랙 잭 조합 그룹의 경우 5.5 개월, Gemcitabine 단독 그룹의 경우 3.7 개월, 위험 비율은 0.69 [95% 신뢰 구간 : 0.58-0.82]였으며, 상당한 연장이 있습니다 (p<0.001, 층으로 할당 조정기를 사용한 계층화 된 로그 순위 테스트).

진행이없는 생존 (Kaplan-Meier 곡선)

PFS (Kaplan-Meier 곡선)

카지노 블랙 잭 Combint Group
(n = 431)		 카지노 블랙 잭 Solid Group
(n = 430)
중간 PFS (월) 5.5
[95% CI : 4.5-5.9]		 3.7
[95% CI : 3.6-4.0]
p값, 층화 된 로그 순위 테스트 <0.001
위험 비율 0.69
[95% CI : 0.58-0.82]

위험 비율 : 공변량에 할당 조정 요소가있는 콕스 비례 위험 모델
계층화 된 로그 순위 테스트 : 배분 조정기를 레이어로 사용한 계층화 된 로그 순위 테스트
과제 조정기 : KPS (70-80 vs. 90-100), 간 전이, 지역 (북아메리카 vs. 기타)의 존재 또는 부재

총 응답 속도 : 보조 엔드 포인트

총 응답 속도 (ORR)는 카지노 블랙 잭 조합 그룹의 경우 23%, Gemcitabine 단독 그룹의 경우 7%였으며, 응답 속도 비율은 3.19 [95% 신뢰 구간 : 2.178-4.662], Abaxane 조합 그룹 (p= 0.0001, χ2인증).

독립 평가위원회 판단에 근거한 대응 효율

사례 수 (%)

배경 요인 카지노 블랙 잭 Combint Group
(n = 431)		 카지노 블랙 잭 Solid Group
(n = 430)
응답 수 (총 응답률 %) 99 （23） 31 （7）
응답 속도 비율 3.19
[95% CI : 2.178-4.662]
pvalue, χ2인증 0.0001
응답 범주, 사례 수 (%)
CR 1 (<1) 0
PR 98 （23） 31 （7）
SD 118 （27） 122 （28）
PD 86 （20） 110 （26）
평가할 수 없음 128 （30） 167 （39）
질병 통제 응답자 수 (%)＊ 206 （48） 141 （33）
질병 관리 속도 비율 1.46
[95% CI : 1.233-1.723]
pvalue, χ2인증 0.0001
  • Recist v1.0 기반 평가
  • *: CR+PR+16 주 이상/총 사례

안전

카지노 블랙 잭의 해외 III 상 시험에서 부작용의 발생률 (CA046 : MPACT Study)은 Abraxane 조합을 갖는 그룹에서 95.7% (403/421 사례) 였고 Gemcitabine 단독 그룹에서 92.3% (371/402 건)였습니다.
두 그룹에서 발생률이 10% 이상인 다음 부작용은 다음과 같습니다.

해외 III 단계 시험에서 부작용 발생 목록 (CA046 : MPACT 시험) (모든 그룹에서 10% 이상의 발생률)

사례 수 (%)

부작용*1 카지노 블랙 잭 Combint Group 카지노 블랙 잭 Solid Group
전체 3 학년*2위 전체 3 학년*2위
안전 평가에 적용될 사례 수 421 402
부작용 발생 403（95.7） 325（77.2） 371（92.3） 203（50.5）
일반/전신 장애 및 관리 현장 상태
피로 226（53.7） 70（16.6） 147（36.6） 27（6.7）
말초 부종 141（33.5） 10（2.4） 70（17.4） 8（2.0）
열병 122（29.0） 8（1.9） 85（21.1） 3（0.7）
ASTHENIA 59（14.0） 22（5.2） 38（9.5） 9（2.2）
위장 장애
자연 207（49.2） 17（4.0） 165（41.0） 10（2.5）
설사 156（37.1） 24（5.7） 53（13.2） 3（0.7）
구토 133（31.6） 19（4.5） 83（20.6） 12（3.0）
변비 50（11.9） 3（0.7） 37（9.2） 2（0.5）
혈액 및 림프계 장애
빈혈*3 194（46.1） 53（12.6） 141（35.1） 38（9.5）
호중구 감소증*4 193（45.8） 152（36.1） 137（34.1） 97（24.1）
혈소판 감소증*5 149（35.4） 59（14.0） 136（33.8） 41（10.2）
Leukopenia*6 76（18.1） 52（12.4） 45（11.2） 17（4.2）
피부 및 피하 조직 손상
alopecia 211（50.1） 6（1.4） 20（5.0）
Rash 93（22.1） 7（1.7） 31（7.7） 2（0.5）
신경계 장애
말초 감각 신경 병증*7 206（48.9） 66（15.7） 15（3.7）
맛의 이상 65（15.4） 26（6.5）
신진 대사 및 영양 장애
식욕 감소 115（27.3） 13（3.1） 57（14.2） 2（0.5）
탈수 52（12.4） 16（3.8） 17（4.2） 5（1.2）

내부 집계

  • *1 : Meddra/J V15.0
  • *2 : CTCAE v3.0-JCOG/JSCO 기반 평가
  • *3 : 헤모글로빈 감소 포함
  • *4 : 호중구 수 감소 포함
  • *5 : 혈소판 수 감소 포함
  • *6 : 백혈구 수 감소 포함
  • *7 : 말초 신경 병증, 다발성, 신경통 및 말초 감각 운동 신경 병증 포함

심각한 부작용은 카지노 블랙 잭 조합 그룹 (29%) 및 gemcitabine 단독 (13%)을 가진 121 명의 환자에서 발생했으며, 카지노 블랙 잭 조합 그룹을 가진 27 명의 환자 (6%)에서 발생하는 열이 발생한 9 명의 환자 (2%), gemcitabine 단독 (2%)에서 발생한 11 명의 환자에서 열병이 발생했습니다. 단독 (<1%), 아브 라크산 조합 그룹 (4%) 환자 18 명, 젬시 타빈 단독 환자 (3%)가있는 12 명의 환자에서 구토가 관찰되었으며, 아크 락산 조합 그룹 (5%) 및 젬시 타빈 단독 (3%) 환자 12 명에서 탈수가 관찰되었다. 부작용으로 인한 중단은 Abraxane 조합 그룹의 148 건 (35%), 젬시 타빈 단독 그룹의 126 건 (30%) 및 말초 신경 병증이었다.*8카지노 블랙 잭 조합 그룹의 34 건 (8%), Gemcitabine 단독 그룹, 피로는 카지노 블랙 잭 조합 그룹의 16 건 (4%) 및 Gemcitabine 단독 그룹의 2 건 (<1%)이었다. 부작용으로 인한 사망은 Abraxane 조합 그룹과 Gemcitabine 단독 그룹 모두에서 18 건 (4%)에서 발생했습니다.
사망으로 이어지는 주요 부작용은 카지노 블랙 잭 그룹의 폐렴과 패혈증이었으며, 젬시 타빈 단독 그룹의 패 혈성 충격, 심부전, 갑작스런 사망 및 폐색전증이었습니다.

  • *8 : 말초 감각 신경 병증 + 말초 신경 병증 + 다중 신경 병증 + 신경통 + 말초 감각 운동 신경 병증

국내 I/II 연구 : J-0107 연구1-3）

  • 1) ABI-007 + GEMCITABINE (GEM) 치료의 I/I 단계 연구는 절제 할 수없고 재발 성 카지노 블랙 잭, 내부 물질을 가진 환자의 치료; 승인시 평가 자료
  • 2) ABI-007+GEMCITABINE (GEM) 치료의 I/II 단계 연구가 불가능하고 재발 성 카지노 블랙 잭 (1 학년 분석 데이터), 내부 물질
  • 3) Ueno, H. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol., 2016, 77 (3), 595-603
  • 테스트 설계자 인 Taipoh Pharmaceutical Co., Ltd.는 테스트의 구현 및 결과 해석에 기여한 데이터 수집 및 분석에 자금을 조달했습니다.
  • Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 및 실제 시험을 수행 할 책임이있는 의사는 이해 상충이 있습니다. 이해 상충에 대한 자세한 내용은 소스를 참조하십시오.

시험 요약

34 절제 불가능하고 재발 성 카지노 블랙 잭 환자의 사례＊에 대해 평가되었다.

* 7 건은 본 연구의 1 단계 섹션에 등록되어 내약성을 확인했습니다. 이 결과를 통해 27 개의 새로운 사례가 2 단계 섹션에 등록되었습니다.

테스트 설계 - 중앙 등록 방법을 사용한 Multicenter Open -Label 오픈 시험

시험 디자인

평가 항목

  • 1 차 종점 : 1 단계 : 허용 성
  • 2 단계 : 총 응답률 (ORR)
  • 2 차 말단 : 약동학 (PK)＊, 무 진행 생존 (PFS), 전체 생존 (OS), 질병 관리 속도 (DCR), 안전

*PK는 1 단계에서 평가되었습니다.

평가 기준

  • 총 응답 속도 (ORR) : recist v1.1을 따르십시오
  • 안전 : CTCAE v4.0-JCOG 팔로우

분석 방법

임계 값 ORR은 10%이고 예상 된 ORR은 30%였으며, 이항 분포는 테스트되었으며, 클로퍼-푸슨 방법 (중요도 수준 : 일방적 인 5%)을 사용하여 신뢰 구간을 계산했습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS 및 OS 곡선의 중앙값을 추정하고 중앙값의 95% 신뢰 구간은 Brookmeyer-Crowley 방법을 사용하여 계산되었습니다.

케이스 고장
등록 된 예의 수 34
효과를 위해 평가할 사례 수＊ 34
안전 평가에 적용될 사례 수 34
  • *fas : 전체 분석 세트

치료 구현 상태
총 관리 기간 (일) 중앙 [범위] Abraxan 13.5 [1-58]
카지노 블랙 잭 15.5 [1-58]
누적 복용량 (mg/m2) 중앙값 [범위] Abraxan 1562.5 [125-6900]
카지노 블랙 잭 14600.0 [1000-58000]
중간 상대 용량 강도 (%) Abraxan 72.45
카지노 블랙 잭 77.10

환자 특성 (FAS)

사례 수 (%)

배경 요인 n=34
연령 (년) 중앙값 [범위] 64.0 [34-75]
성별 남성 22（64.7）
여성 12（35.3）
ECOG PS 0 21（61.8）
1 13（38.2）
핵 사이트 카지노 블랙 잭 머리암 14（41.2）
카지노 블랙 잭 신체 암 7（20.6）
카지노 블랙 잭 꼬리 암 10（29.4）
꼬리 카지노 블랙 잭 암종 3（8.8）
임상 단계 두 번째 IV 33（97.1）
재발 1（2.9）
주요 전이성 기관 간 29（85.3）
periorna 6（17.6）
복부 림프절 14（41.2）
肺 7（20.6）
Pleura 1（2.9）
骨 2（5.9）
부신선 2（5.9）
기타 6（17.6）

총 응답 속도 : 1 차 종점

이미지 평가위원회에 의해 결정된 전체 응답 속도 (ORR)는 58.8% [95% 신뢰 구간 : 40.7-75.4]였으며, 임계 값 응답 속도 10% (p<0.0001, 이항 시험). 항 종양 효과는 CR에서 0 사례, PR에서 20 건, SD에서 12 건, PD 및 각각의 경우였다. 질병 통제 속도는 94.1% [95% 신뢰 구간 : 80.3-99.3].

이미징 평가위원회 판단에 근거한 종합 효과

CR PR SD PD NE 응답 효율 질병 통제율
사례 수 (n = 34) 0 20 12 1 1 20 32
% 0 58.8 35.3 2.9 2.9 58.8
[95% CI : 40.7-75.4]		 94.1
[95% CI : 80.3-99.3]
  • Recist v1.1에 근거한 평가

진행이없는 생존 기간 : 2 차 평가 항목

이미징 평가위원회 결정에 따라 중간 무 진행 생존 (PFS)은 6.5 개월이었다 [95% 신뢰 구간 : 5.1-8.3].

진행이없는 생존 (Kaplan-Meier 곡선)

진행이없는 카지노 블랙 잭 (Kaplan-Meier 곡선)

기간 (MON) 0 3 6 9 12 15 18
예수 예 34 27 16 6 3 2 1
누적 무 진행 생존율 (%) 100.0 87.5 62.2 29.6 17.8 11.8 11.8

전체 생존 : 2 차 평가 항목

중간 전체 생존 (OS)은 13.5 개월이었다 [95% 신뢰 구간 : 10.6-15.9].

전체 생존 (Kaplan-Meier 곡선)

전체 카지노 블랙 잭 (Kaplan-Meier 곡선)

기간 (MON) 0 3 6 9 12 15 18 21 24
예수 예 34 34 32 28 21 12 8 2 1
누적 생존율 (%) 100.0 100.0 94.1 82.4 61.8 35.3 23.5 20.6 20.6

안전

카지노 블랙 잭의 국내 I/II 시험에서 부작용의 발생률 (J-0107 연구)은 100% (34 명 중 34 건)였으며 발병률은 다음과 같이 10% 이상이었습니다.

국내 I/II 시험 (J-0107 시험)에서 부작용 발생 목록 (10% 이상의 발생률)
(1 년의 분석 데이터; 마지막 사례 등록 날짜 후 1 년의 데이터)1,2）

사례 수 (%)

부작용*1 전체 3 학년*2위
부작용 사례 수 (%) 34（100.0） 29（85.3）
혈액 및 림프계 장애
빈혈*3 22（64.7) 5（14.7)
위장 장애
변비 6（17.6)
설사 12（35.3) 2（5.9)
자연 16（47.1) 1（2.9)
OMAROR 궤양 9（26.5) 1（2.9)
구토 6（17.6)
일반/전신 장애 및 관리 현장 상태
피로 10（29.4)
치명적 13（38.2)
말초 부종 5（14.7)
열병 10（29.4)
임상 시험
Alanine aminotransferase 증가 12（35.3) 1（2.9)
아스파르트 아미노 트랜스퍼 라제 증가 9（26.5)
혈액 알부민 감소 4（11.8)
림프구 수 감소 10（29.4) 5（14.7)
호중구 수 감소 29（85.3) 24（70.6)
혈소판 수 감소 30（88.2) 5（14.7)
체중 감량 4（11.8)
백혈구 수 감소 28（82.4) 19（55.9)
신진 대사 및 영양 장애
식욕 감소 19（55.9) 1（2.9)
신경계 장애
맛의 이상 10（29.4)
말초 감각 신경 병증*4 29（85.3) 4（11.8)
피부 및 피하 조직 손상
alopecia 31（91.2)
Rash 16（47.1) 2（5.9)

내부 집계

  • *1 : Meddra/J V17.1
  • *2 : CTCAE v4.0-JCOG 기반의 평가
  • *3 : 헤모글로빈 감소 포함
  • *4 : 독점 부족 포함

뇌 경색, 피로, 식욕 감소, Clostridium 대장염 및 열성 호중구 (2.9%)와 함께 총 5 건 (14.7%)에서 심각한 부작용이 발생했습니다. 부작용으로 인해 4 건 (11.8%)이 중단되었고, 각각의 사례 (2.9%)는 뇌 경색, 호중구 수 감소, 폐렴, 피로, 메스꺼움 및 식욕 손실을 가졌다. 부작용으로 인한 사망은 없었습니다.

  • 1) ABI-007 + GEMCITABINE (GEM) 치료의 I/II 단계 연구가 불가능하고 재발 성 카지노 블랙 잭 (1 학년 분석 데이터), 내부 물질
  • 2) Ueno, H. et al. : Cancer Chemother. Pharmacol., 2016, 77 (3), 595-603
Taipō Pharmaceutical