유방암
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해외 2 단계 비교 테스트
: CA012-0 시험1,2）[비 등반 테스트]
- 1) ABI-007의 통제 무작위, 3 상, 다기관, 오픈 레이블 연구 (A Cremophor®-프리, 단백질 안정화, 나노 입자 파클리탁셀) 및 taxol®전이성 유방암 환자, 내부 물질; 승인시 평가 자료
- 2) Gradishar, W.J. et al. : J. Clin. Oncol., 2005, 23 (31), 7794-7803; 승인 당시 평가 자료
테스트 설계자 인 Taipoh Pharmaceutical Co., Ltd.는 테스트의 구현 및 결과 해석에 기여한 데이터 수집 및 분석에 자금을 조달했습니다.
시험 요약
우리는 전이성 유방암 환자를 인터넷 카지노 그룹 또는 다른 파클리탁셀 그룹에 무작위로 할당하여 항 종양 효능 및 안전성을 비교했습니다.
테스트 설계 다기관 무작위 열린 라벨 비교 연구
- *국내에서 승인 된 다른 파클리탁셀 준비는 유방암의 복용량과 복용량입니다.2(신체 표면적)은 3 시간에 걸쳐 정맥 내이며 약물은 3 주 이상 중단됩니다. 이것은 과정으로 사용되며 행정부는 반복됩니다. 방법 B : 일반적으로 성인의 경우 파클리탁셀은 하루에 한 번 100mg/m입니다2(신체 표면 면적)는 1 시간에 걸쳐 정맥 내 정맥 내 정맥 내이며 일주일에 한 번 연속 6 주 동안 투여되며 약물은 2 주 이상 중단됩니다. 이것은 과정으로 사용되며 행정부는 반복됩니다. 」である。
평가 항목
- 1 차 종점 : 효능 (대상 병변의 응답 [CR+PR] 속도), 안전
- 2 차 엔드 포인트 : 조사자 평가, 무 진행 기간 (TTP), 전체 생존 기간 (OS) 등의 응답 속도
평가 기준
- 응답 속도 : recist 팔로우
- 안전 : NCI-CTC v2.0 팔로우
분석 방법
대상 병변 응답 속도는 세 단계로 계획되었습니다. 첫 번째 단계에서, 비 등반은 테스트 처리 라인 (1 차선 대 2 라인 처리 및 후속)과 함께 Cochran-Mantel-Haenszel 테스트를 사용하여 일방적 인 0.023475에서 확인하여 유의 수준을 확인했습니다. 비교 마진은 다른 파클리탁셀 제형 인터넷 카지노에 대한 아브라산 인터넷 카지노에 대한 반응 속도의 비율로 0.75였다. 첫 번째 단계가 중요하다면, 프로세스는 두 번째 단계로 진행되었고, 치료 라인과 함께 층화 된 Cochran-Mantel-Haenszel 시험을 사용하여 한쪽에서 0.025의 유의 수준으로 우수성을 확인했습니다. 두 번째 단계가 중요하면 환자는 세 번째 단계로 진행되고 첫 번째 줄 치료 라인이있는 환자는 다음과 같이 치료됩니다.2우리는 테스트를 사용하여 한 꼬리가 0.025로 유의 수준을 확인하기로 결정했습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 TTP 및 OS 곡선을 추정하고, 두 인터넷 카지노 간의 차이를 로그 순위 테스트를 사용하여 테스트했습니다.
케이스 고장
사례 수 (%)
| 인터넷 카지노 Group | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|
| 등록 된 예의 수 | 233 | 227 |
| 적격 사례 수＊ | 229 | 225 |
| 일차 치료 사례 수 | 97 （42） | 89 （40） |
| 두 번째 라인 처리 이후의 사례 수 | 132 （58） | 136 （60） |
- *ITT 인터넷 카지노
치료 구현 상태
사례 수 (%)
| 인터넷 카지노 Group | 기타 파클리탁셀 준비 | |
|---|---|---|
| 6 코스 이상 | 129/233（55） | 112/227（49） |
| 6 코스 미만 | 104/233（45） | 115/227（51） |
| 누적 복용량 중앙값 [범위] (mg/m2） | 1560.0 [260-4680] | 875.0 [175-3150] |
환자 특성 (ITT 인터넷 카지노)
사례 수 (%)
| 배경 요인 | 인터넷 카지노 Group (n = 229) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 225) |
||
|---|---|---|---|---|
| 연령 (년) 평균 [범위] | 53.1 [26-79] | 53.3 [30-83] | ||
| ECOG 성능 상태 | 0 | 81（35） | 82（36） | |
| 1 | 134（59） | 138（61） | ||
| 2-3 | 14（6） | 5（2） | ||
| 주요 전이성 기관 | 간 | 92（41） | 97（43） | |
| 肺 | 74（33） | 79（35） | ||
| 림프절 및 연조직 | 37（16） | 30（13） | ||
| 骨 | 13（6） | 13（6） | ||
| 복부 | 10（4） | 6（3） | ||
| 폐경 상태 | Premenopausal | 40（17） | 38（17） | |
| 폐경 후 | 189（83） | 187（83） | ||
| 호르몬 수용체 | 에스트로겐 | 긍정적 (+) | 53（23） | 42（19） |
| 음수 (-) | 49（21） | 59（26） | ||
| 좋지 않음 | 127（55） | 124（55） | ||
| 프로게스테론 | 긍정적 (+) | 39（17） | 23（10） | |
| 음수 (-) | 36（16） | 51（23） | ||
| 좋지 않음 | 154（67） | 151（67） | ||
| 화학 요법 치료 이력 | 無 | 28（12） | 34（15） | |
| 有 | 201（88） | 191（85） | ||
| 안트라 사이클린 약물 (수술 후 보조제 화학 요법 또는 전이성) |
無 | 53（23） | 50（22） | |
| 有 | 176（77） | 175（78） | ||
| 전이 전용 | 115（50） | 130（58） | ||
| Taxane 기반 약물 | 無 | 226（99） | 222（99） | |
| 有 | 3（1） | 3（1） | ||
| 호르몬 요법 | 無 | 96（42） | 103（46） | |
| 有 | 133（58） | 122（54） | ||
목표 병변의 응답 속도 : 1 차 종점
① 비 회비 테스트 및 우월성 테스트
표적 병변에 대한 응답 속도는 다른 파클리타셀 인터넷 카지노에서 24.0% [95% 신뢰 구간 : 18.48-29.55], 11.1% [95% 신뢰 구간 : 7.00-15.22]였다.
다른 파클리탁셀 제형 그룹에 대한 인터넷 카지노 그룹의 비교가 검증되었습니다 (p<0.001, CMH Test), 우수성 (p<0.001, CMH 테스트).
반투머 효과 (응답 속도 및 응답 속도 비율＊）
| 사례 수 | 응답 속도 % (응답 수) [95% CI] |
비 회비 테스트 응답 속도 비율*† p값, CMH 테스트 |
우수 인증 응답 속도 비율*† p값, CMH 테스트 |
|
|---|---|---|---|---|
| 인터넷 카지노 Group | 229 | 24.0 （55） [18.48-29.55] |
2.110 [95.305% CI : 1.368-3.254] p<0.001 |
2.110 [95% CI : 1.376-3.236] p<0.001 |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 225 | 11.1 （25） [7.00-15.22] |
- Recist의 평가
- * 다른 파클리탁셀 준비 그룹에 대한 인터넷 카지노 그룹 응답 속도/반응률. 응답 속도 비율 및 95.305% 신뢰 구간에 대한 조정 요인 : 일차 치료 사례 대 2 차 치료 사례
- † 1 차 치료 사례 및 2 차 치료 및 후속 사례로 계층화
응답 효율
최고의 전반적인 효과
사례 수 (%)
| 사례 수 | CR | PR | SD | PD | |
|---|---|---|---|---|---|
| 인터넷 카지노 Group | 229 | 7（3） | 48（21） | 98（43） | 61（27） |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 225 | 1 (<1) | 24（11） | 114（51） | 76（34） |
- Recist의 평가
② 일차 처리 사례에 대한 대상 병변 (하위 인터넷 카지노 분석)에 대한 우수성 테스트
1 차 치료 사례에서 목표 병변에 대한 응답 속도는 인터넷 카지노 그룹에서 34.0% [95% 신뢰 구간 : 24.59-43.45], 다른 파클리탁셀 그룹에서 18.0% [95% 신뢰 구간 : 10.00-25.96]이었다.
다른 파클리탁셀 제형 그룹에 비해 인터넷 카지노 그룹의 우수성이 확인되었습니다 (p= 0.013, χ2인증).
반투머 효과 (응답 속도 및 응답 속도 비율＊）
| 사례 수 | 응답 속도 % (응답 수) | 우수성 테스트에 대한 응답률 비율 p값, χ2인증 |
|
|---|---|---|---|
| 인터넷 카지노 Group | 97 | 34.0（33） | 1.892 [95% CI : 1.121-3.193] p=0.013 |
| 기타 파클리탁셀 준비 | 89 | 18.0（16） |
- Recist의 평가
- *인터넷 카지노 Group 응답 속도/기타 파클리탁셀 준비 그룹 응답 속도
조사자 평가의 응답 속도 : 2 차 종점
조사자 평가에 근거한 반응률은 모든 환자에서 33.2%였다 [95% 신뢰 구간 : 27.09-39.29] 인터넷 카지노 그룹에서는 18.7%가 다른 파클리탁셀 준비 그룹에서 18.7%였다 [95% 신뢰 구간 : 13.58-23.76].
응답 효율
진행없는 기간 : 2 차 평가 항목
인터넷 카지노 그룹의 중간 무 진행 기간 (TTP)은 23.0 주, 다른 파클리탁셀 준비 그룹은 16.6 주였으며 인터넷 카지노 그룹에서 상당한 연장이있었습니다 (p= 0.002, 로그 순위 테스트).
진행없는 기간 (Kaplan-Meier 곡선)
| 인터넷 카지노 Group (n = 229) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 224) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 TTP (주) | 23.0 [95% CI : 19.4-26.1] |
16.6 [95% CI : 15.1-20.1] |
||
| p값, 로그 순위 테스트 | 0.002 | |||
| HR | 0.726 [95% CI : 0.589-0.895] |
|||
전체 생존 : 2 차 평가 항목
모든 예제
인터넷 카지노 그룹의 중간 전체 생존 (OS)은 65.0 주였으며 다른 파클리탁셀 준비 그룹은 55.3 주 (p= 0.322, 로그 순위 테스트).
전체 생존 (Kaplan-Meier 곡선)
| 인터넷 카지노 Group (n = 229) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 225) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (주) | 65.0 [95% CI : 53.4-76.9] |
55.3 [95% CI : 48.0-66.4] |
||
| p값, 로그 순위 테스트 | 0.322 | |||
| HR | 0.899 [95% CI : 0.728-1.110] |
|||
우선 선 처리 사례 (하위 인터넷 카지노 분석)
1 차 치료 사례에서 아브라산 인터넷 카지노의 중간 생존율은 71.0 주 였고, 다른 파클리탁셀 인터넷 카지노은 77.9 주 (p= 0.299, 로그 순위 테스트).
1 차 치료 사례의 생존 기간 (Kaplan-Meier 곡선)
| 인터넷 카지노 Group (n = 97) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 89) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (주) | 71.0 [95% CI : 59.4-87.7] |
77.9 [95% CI : 58.1-98.0] |
||
| p값, 로그 순위 테스트 | 0.299 | |||
| HR | 1.199 [95% CI : 0.851-1.689] |
|||
③ 2 라인 처리 및 후속 사례 (하위 인터넷 카지노 분석)
2 라인 치료를받은 환자의 인터넷 카지노 그룹의 평균 생존 시간은 56.4 주였으며 다른 Paclitaxel 준비 그룹은 46.7 주였으며 인터넷 카지노 그룹에서 상당한 연장이있었습니다 (p= 0.024, 로그 순위 테스트).
두 번째 라인 처리 후 사례의 생존 기간 (Kaplan-Meier 곡선)
| 인터넷 카지노 Group (n = 132) |
기타 파클리탁셀 준비 (n = 136) |
|||
|---|---|---|---|---|
| 중간 OS (주) | 56.4 [95% CI : 44.7-76.1] |
46.7 [95% CI : 39.0-55.3] |
||
| p값, 로그 순위 테스트 | 0.024 | |||
| HR | 0.734 [95% CI : 0.560-0.962] |
|||
안전 (부작용, 부작용)
전이성 유방암에서 해외 III 상 비교 연구 (CA012-0)에서 부작용의 발생률은 아브 락산 인터넷 카지노에서 98.7% (226/229 건)이고 다른 파클리탁셀 준비 인터넷 카지노에서는 99.6% (224/225 건)였습니다.
인터넷 카지노에서 발생률이 10% 이상인 다음 부작용은 다음과 같습니다.
해외 III 단계 시험에서 부작용 발생 목록 (CA012-0 시험) (모든 인터넷 카지노에서 10% 이상의 발생률)
사례 수 (%)
| 부작용 | 인터넷 카지노 Group | 기타 파클리탁셀 준비 | ||
|---|---|---|---|---|
| 전체 | 3 학년*1위 | 전체 | 3 학년*1위 | |
| 안전 평가에 적용되는 사례 수 | 229 | 225 | ||
| 부작용 발생 | 226（98.7） | 119（52.0） | 224（99.6） | 129（57.3） |
| 혈액/골수*2 | ||||
| 호중구 | 181（80.1） | 77（34.1） | 183（82.4） | 118（53.2） |
| 백혈구 | 162（71.7） | 15（6.6） | 176（79.3） | 25（11.3） |
| 헤모글로빈 | 105（46.5） | 3（1.3） | 96（43.2） | 1（0.5） |
| 혈소판 | 27（11.9） | 1（0.4） | 33（14.9） | 2（ 0.9） |
| 림프구 감소증 | 103（45.6） | 10（4.4） | 119（53.6） | 12（5.4） |
| Systems | ||||
| 피로 | 89（38.9） | 14（6.1） | 73（32.4） | 4（1.8） |
| 발열 | 26（11.4） | 2（0.9） | 17（7.6） | 1（0.4） |
| 피부과/피부 | ||||
| 제모 | 207（90.4） | 211（93.8） | ||
| 안면 발작의 플러싱 | 6（2.6） | 30（13.3） | ||
| 위장 시스템 | ||||
| 메스꺼움 | 67（29.3） | 6（2.6） | 46（20.4） | 1（0.4） |
| 설사 | 57（24.9） | 1（0.4） | 29（12.9） | 2（0.9） |
| 구토 | 37（16.2） | 5（2.2） | 19（8.4） | 2（0.9） |
| 구강 구내염/인두염 | 34（14.8） | 4（1.7） | 28（12.4） | 1（0.4） |
| 감염/열 중성민님 | ||||
| 알려지지 않은 호중구 수 감염 | 35（15.3） | 8（3.5） | 31（13.8） | 4（1.8） |
| 열 중성민님 | 4（1.7） | 4（1.7） | 2（0.9） | 1（0.4） |
| 신경계 장애 | ||||
| 신경 병증 - 민감한 | 163（71.2） | 24（10.5） | 124（55.1） | 5（2.2） |
| 통증 | ||||
| 관절 통증 | 73（31.9） | 14（6.1） | 69（30.7） | 7（3.1） |
| 근육통 | 61（26.6） | 16（7.0） | 67（29.8） | 3（1.3） |
| 다른 사지 통증 | 26（11.4） | 2（0.9） | 18（8.0） | 1（0.4） |
내부 탈리
- *1 : NCI-CTC v2.0 기반의 평가
- *2 : 인터넷 카지노 Group (n = 226), 다른 파클리탁셀 준비 그룹 (n = 222)
심각한 부작용은 인터넷 카지노 그룹의 63 명 (28%)과 다른 Paclitaxel 준비 그룹의 78 (35%)에서 발생했으며, 인터넷 카지노 그룹의 24 (10%) 및 다른 Paclitaxel Properation Group의 48 (21%)에서 호중구 감소증이 있습니다.
부작용으로 인한 중단은 인터넷 카지노 그룹의 23 명의 환자 (10%), 다른 Paclitaxel 준비 그룹의 20 명의 환자 (9%), 인터넷 카지노 그룹의 7 명의 환자 (3%) 및 다른 Paclitaxel 준비 그룹의 2 명의 환자에서 발생했습니다 (<1%).
부작용으로 인한 사망은 다른 파클리탁셀 준비 인터넷 카지노에서 다중 기관 실패 (<1%)의 경우 1의 경우였습니다.
